真的假的？长期低纤维饮食竟然会让人变笨甚至变傻！( 三 ) 食与心在饮食缺乏膳食纤维不

该研究发现：
1.膳食纤维缺乏引起认知障碍和突触超微结构改变
与坚持15周高纤维饮食小鼠相比， 15周低纤维饮食小鼠表现出明显的认知缺陷，比如物体识别记忆能力降低、时序记忆能力减退，日常生活活动能力受损。
为什么小鼠会出现认知损伤呢？研究者检测了小鼠大脑的海马区。
与高纤维饮食相比，低纤维饮食小鼠海马CA1区的超微结构发生明显改变，比如突触间隙增大，突触后膜变薄，突触前和突触后标记物、以及突触素和突触后密度蛋白显著减少。
2.认知障碍和突触异常可能由CaMKIId失调及其相关突触蛋白异常造成
是什么诱发了突触异常呢？蛋白质组学分析显示：
与高纤维饮食小鼠相比，低纤维饮食小鼠海马68种蛋白表达下调， 92种蛋白表达上调。
其中突触发生相关的32中蛋白发生了显著改变，其中钙/钙调素依赖性蛋白激酶IIdelta（CaMKIId）是胆碱能突触和多巴胺能突触通路间的核心节点。
CaMKIId还与一些参与突触可塑性和认知功能的蛋白间接相互作用，如生长相关蛋白/GAP43（轴突和突触前膜的重要组成部分）和突触囊泡糖蛋白2V/SV2C（一种定位于突触囊泡的膜糖蛋白），这两种蛋白在痴呆患者脑中显著减少。
免疫印迹实验显示，与与高纤维饮食小鼠相比，低纤维饮食小鼠海马CaMKIId、GAP43和SV2C含量均显著降低。

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3.突触减少是由于小胶质细胞的吞噬
为什么纤维缺乏小鼠的海马突触会缺失呢？
与高纤维饮食小鼠相比，低纤维饮食小鼠海马小胶质细胞数量增加，体积增大而分支减少，与此相应的是海马各种促炎症细胞因子如TNF-α、IL-6和IL-1β的显著增加。这些发现提示海马小胶质细胞处于促炎症激活状态。
海马小胶质细胞中吞噬标志物表达上调，提示小胶质细胞吞噬作用增加。小胶质细胞中突触素阳性位点增加，提示小胶质细胞在吞噬突触。
同时，低纤维饮食小鼠海马关联炎症和突触改变的关键介质PTP1B显著增加，提示海马突触的改变与小胶质细胞的直接关联。
此外，与突触生成相关的蛋白质（如CaMKIId和GSK3β）显著减少，而与神经退化的标志物Tau蛋白含量显著增加。
简单来说，纤维缺乏饮食可诱发小胶质细胞活化并吞噬突触，改变突触相关信号分子，导致突触减损。

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4.大脑炎症状态可由菌群异常和肠漏引起
与高纤维饮食小鼠相比，低纤维饮食小鼠的肠道菌群发生了明显改变。拟杆菌门细菌显著减少，而厚壁菌门细菌显著增加，而这些改变的微生物与小鼠的各项认知表现（如物体识别记忆、时序记忆、日常生活活动能力）显著相关。
【真的假的？长期低纤维饮食竟然会让人变笨甚至变傻！】这可能与低纤维饮食引起的微生物代谢改变有关，比如与神经系统功能密切相关的叶酸合成、叶酸碳库、糖鞘脂生物合成和过氧化物酶体等。
与高纤维饮食小鼠相比，低纤维饮食小鼠的肠道屏障功能显著降低。由外而内主要表现在：
菌群异常，提示生物屏障受损；
结肠黏液层明显变薄，肠腔微生物与上皮细胞间距离缩短，黏蛋白和抗菌肽显著减少，提示化学屏障受损；
肠上皮渗透性增加，上皮紧密结合蛋白表达减少，粪便中白蛋白增加而血液中细菌内毒素增加，提示物理屏障受损；