“肿瘤克星”CAR-T疗法再升级！未来或能实现百病皆可CAR-T _健康小知识

摘要：2021年， 120万一针的“天价”CAR-T由于价格高昂迅速成为业界的关注焦点，一时间成为话题之王。复星凯特的“奕凯达”、药明巨诺的“贝诺达”先后获批，传奇生物自主研发的“西达基奥伦赛”成为首个申请美国上市的中国CAR-T产品，驯鹿医疗的CT120获美国FDA孤儿药认定，成为全球首款全人源双靶点CAR-T产品。多个产品先后获批， 2021年可谓是我国的CAR-T元年。既然CAR-T连医学难题“肿瘤”都可攻克，其治疗领域是否可以得到拓展？
自2017年首款CAR-T细胞疗法上市以来，细胞治疗时代正式开启，在多种肿瘤治疗中取得了很好的临床效果，可用靶点数量也正迅速增加。 CAR-T在肿瘤治疗领域取得的成功，助长了科学和临床对使用CAR-T作为其他类型疾病治疗方法的兴趣，他们试图从不同的角度去探讨CAR-T细胞疗法的未来发展趋势。
近日， Biomedicines发表了一项题为“ApplicationofCAR-TCellTherapybeyondOncology:AutoimmuneDiseasesandViralInfections”的综述，在这篇综述中，研究人员通过关注CAR-T在肿瘤治疗领域之外的疾病，比如自身免疫性疾病和病毒感染，包括SARS-CoV-2 ，从全新的角度概述了CAR-T细胞疗法的现代趋势和最新发展[1] 。

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图1研究成果（图源：Biomedicines）
CAR-T细胞疗法全称ChimericantigenreceotorTcelltherapy ，即嵌合抗原受体T细胞疗法。其原理是采集患者自身的T细胞，在体外通过基因技术对其进行改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体和共刺激分子，同时将其进行体外扩增之后再次输回患者体内，使其能够有效识别并更加精准地杀伤肿瘤细胞。
尽管病因不同，但部分疾病的发病机制可能与肿瘤存在相似之处，这些共性可能使它们能够通过CAR-T疗法获得治疗。此外，在很多情况下，人类免疫系统会因疾病的发生而出现部分功能障碍， CAR-T则可以作为人类免疫系统的强大替代品，对人体起到一定保护作用。
CAR-T细胞与自身免疫性疾病
很多自身免疫性疾病（Autoimmunediseases ， AIDs）的发病机制仍尚未得到确定，但可以确定的是， T细胞耐受失败在这类疾病的发病过程中起着重要作用。 AID中免疫自我耐受性丧失的潜在机制包括激活自身反应性B细胞，从而产生促进组织损伤的自身抗体，以及抑制细胞毒性或调节性T细胞。
嵌合自身抗体受体（Chimericautoantibodyreceptor ， CARR）T细胞靶向自身反应性B细胞表面的自身抗体蛋白，只针对携带特定自身抗体的免疫细胞有选择性细胞毒性，而不会导致免疫抑制。因此，这种细胞可直接消除表面免疫球蛋白记忆B细胞，间接消除产生致病性自身抗体的短暂浆细胞。此外，由于自身免疫性疾病中调节性T细胞（Tregs）在AID中通常受到抑制，研究人员通过将FOXP3转导到T细胞形成CAR-Tregs ，以调节患者体内Tregs的功能和活力。

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图2嵌合自身抗体受体和嵌合抗原受体活性机制（图源：Biomedicines）
已经有研究使用CARR-T细胞治疗寻常型天疱疮（Pemphigusvulgaris ， PV），这是一种自身免疫性疾病，由针对角质形成细胞粘附蛋白Dsg3的自身抗体引起。研究人员利用CARR-T细胞的原理设计出Dsg3-CARRT细胞，将其输入PV小鼠模型中，观察到该细胞疗法在PV小鼠模型体内显示出抗Dsg3B细胞的特异性消除，同时未出现任何不良反应。
表1CAR-T细胞疗法在肿瘤学之外的临床试验列表

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