“肿瘤克星”CAR-T疗法再升级！未来或能实现百病皆可CAR-T( 二 ) _健康小知识

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除此以外， CAR-T细胞疗法还被应用于研究血友病、1型糖尿病、多发性硬化症、全身性重症肌无力、系统性红斑狼疮、视神经脊髓炎谱系障碍等自身免疫性疾病的治疗中。
CAR-T细胞疗法与传染性疾病
慢性乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus ， HBV）患者通常免疫力低下，长期发展下去很有可能会导致肝癌的发生。基于CAR-T细胞疗法，研究人员设计了一种能特异性识别乙肝病毒表面抗原（HepatitisBvirussurfaceantigen ， HBsAg）的CAR-T细胞，在体外评估了其识别HBV+细胞和HBsAg颗粒的能力，在人肝嵌合小鼠模型中检测其对HBV感染的肝细胞的功效。结果表明，抗HBsAg-CART细胞在体外可识别HBsAg颗粒和HBV+细胞，并且在小鼠体内可有效降低HBV-DNA和HBsAg水平。
慢性丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus ， HCV）感染是对当前治疗无反应的终末期慢性感染患者进行肝移植的医学指征。对于很多HCV患者来说，治疗后再次感染的风险仍然很高，这意味着需要开发出有效的替代性疗法。为此，研究人员设计了可识别HCVE2糖蛋白（宿主免疫反应的主要靶标）的CAR-T细胞，结果表明抗HCV/E2CAR-T细胞对HCV感染的细胞表现出显著的细胞毒性。
此外，还有更多研究人员试图探索CAR-T细胞疗法在其他病毒传染性疾病中的作用。比如，人类巨细胞病毒感染以及甲型流感病毒感染。以上研究为进一步探索CAR-T细胞疗法在各种传染性疾病中的治疗提供了依据。
CAR-T细胞疗法与其他难治性疾病
艾滋病是一种获得性免疫缺陷综合征，由人免疫缺陷病毒引起，发病缓慢，潜伏期可长达15年，死亡率极高。至今，艾滋病仍然是世界性医疗难题，一旦感染病毒无法治愈，只能通过抗病毒治疗控制病情的发生及发展。
由于CD8+T细胞对HIV-1的细胞毒性在控制HIV-1感染中起着关键作用，也因此为将CAR-T细胞疗法用于HIV-1的治疗提供了有效途径。抗HIV-1CAR-T细胞的治疗靶点为HIV感染细胞表面表达的HIV包膜糖蛋白的gp120区域。研究人员设计了CD4+CAR-T细胞，经过体外试验，研究人员发现， CD4+CAR-T细胞能够有效抑制HIV病毒的复制，同时破坏了HIV病毒感染的T细胞。此外，研究人员发现，接受CAR-T细胞疗法治疗的患者，其病毒反弹率较低，肠道HIVDNA显著减少，这表明CD4+CAR-T细胞确实可以影响组织病毒库。

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图3CAR-T细胞疗法在艾滋病治疗中的应用（图源：Biomedicines）
除了艾滋病， CAR-T细胞疗法也被应用于COVID-19的治疗中。研究人员试图开发CAR-NK细胞以靶向具有CR3022scFv结构域的SARS-CoV-2刺突蛋白，通过体外试验，他们发现CR3022CAR-NK细胞能够消除SARS-CoV-2感染的细胞。除此之外，评估双特异性NKG2D-ACE2CAR-NK细胞疗法的临床试验（图4）也正在进行中。

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图4CAR-T细胞疗法在COVID-19治疗中的应用（图源：Biomedicines）
从以上研究可以看出，随着对各种病理学及其分子机制的理解和认识不断发展， CAR-T细胞免疫疗法在医疗上的应用将远远超出肿瘤领域范畴。越来越多的分子被证实为多种疾病的治疗靶点，这使得CAR-T细胞疗法将成为一种有吸引力且极具前景的治疗选择。
表2可以通过CAR-T细胞疗法治疗的疾病列表和相应的靶点

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从肿瘤到自身免疫性疾病，再到各种传染性疾病， CAR-T细胞疗法的应用范围正在不断拓展，相信随着疾病靶点的不断增加以及CAR-T细胞技术的不断升级，未来或许会有更多难治性疾病可以通过CAR-T细胞疗法得以治疗，实现百病且可CAR-T 。