高效减重！「减肥神药」未来可期，但先要回答这些问题( 三 ) 高血糖|大脑|糖尿病|用药指南

当前，礼来的在研GLP-1、GIP和胰高血糖素受体激动剂retatrutide已进入2期临床研究阶段，以治疗2型糖尿病与肥胖患者。临床试验结果显示，有83%使用12 mg剂量的肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。
安全性方面，接受retatrutide治疗患者中最常见的不良事件为胃肠道不良事件。这些事件与剂量相关，严重程度大多为轻度至中度。

但是，研究人员也发出了警告，所有激活交感神经系统的药物也容易增加心率和血压。在retatrutide试验中，许多受试者的心率在六个月左右达到峰值，然后随着时间的推移而下降。这表明像retatrutide这样的药物或许更适合健康状况良好的人群。
最后，研究人员表示，虽然仅仅模拟单一激素的作用也可以减肥，但是同时激活多种激素的作用，可以让它们协同工作并且保持相互遏制，这可能会减少治疗带来的不良反应——例如， GIP激活可以抑制GLP-1激活的副作用，这两种激素的模拟物都可以刺激胰岛素分泌，以防止胰高血糖素激动剂使血糖过高。
减肥药物已进入市场，我们应该了解哪些注意事项？减肥药物在临床试验中展示出了令人惊叹的减重效果，但它们并不是对每个人都有效的。影响其有效性的因素包括遗传、环境因素、性别和起始体重，以及是否存在2型糖尿病。
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此外，虽然许多研究人员认为减肥药物看起来是安全的，但在长期使用的情况下，或当大量人群使用这些药物时，它的潜在风险可能会变得更为突出。
首先，这些药物在青少年群体中的使用状况尤其令人担忧。青春期是一个对生长发育至关重要的时间段，有必要确保这些药物不会妨碍青少年获得正常生长所需的营养和蛋白质。特别是有一些研究报道称，人们在服用减肥药物后，所减去的体成分不仅包括脂肪，还包括大量肌肉和骨骼。在一项针对司美格鲁肽的临床试验中，研究人员评估了受试者的体成分，发现肌肉和骨骼成分占他们减掉体重的近40% 。

虽然存在一定的安全风险，但许多研究人员对于这些药物的长期安全性持有信心。自2005年首款GLP-1受体激动剂艾塞那肽获批上市以来，在那些长期使用艾塞那肽等药物进行慢性治疗的患者中没有观察到不良事件风险增加的迹象。当然，目前我们对这类药物的临床应用的了解仍不够充分，因此需要对患者，尤其是青少年患者开展仔细的监测。
结语总之，减肥药的研发大有可为，新一代减肥药物和联合疗法在促进减肥和改善代谢健康方面展现出巨大潜力。然而，我们同时也必须重视减肥药的潜在副作用，需要不断地开展研究和监测来充分了解这些新疗法的利弊。随着研究的深入，减肥药有望显著改善数百万遭受肥胖困扰的患者的生活，助力解决肥胖及其相关健康风险日益加剧的公共卫生危机。
此外，新一代减肥药的进展也引发了关于肥胖如何被视为一种医学状况的新讨论。多年来，肥胖常被误解为缺乏意志力或个人责任感的体现，肥胖者常遭受污名化和指责。然而，对肥胖生物学基础的深入理解和有效减肥药的出现正在挑战这些陈旧观念，我们需采用一种更具同理心和循证的治疗方法。随着该领域的不断进展，我们期待新疗法能改变肥胖的社会认知，促进对患有这一复杂而富有挑战性病症的人群予以更深入的理解和支持。

参考资料：
[1
Four key questions on the new wave of anti-obesity drugs ， Retrieved August 3 from https://www.nature.com/articles/d41586-023-02445-4#ref-CR10