吉非替尼|特泊替尼联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增肺癌临床数据肺癌|用药指南

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2023年5月，国际肿瘤领域知名期刊《Clinical Cancer Research》发布了INSIGHT试验的最终分析结果。该试验旨在评估特泊替尼（Tepotinib）联合吉非替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生MET扩增的耐药突变。

此前， 2022年3月30日，国家药监局药品审评中心（CDE）已受理了特泊替尼的新药上市申请。
特泊替尼是一款口服MET抑制剂，已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，并且安全性是可控的。

商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶点：MET
厂家：Merck KGaA（默克）
美国首次获批：2021年2月
中国首次获批：未获批
获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
规格：250mg
推荐剂量：每日450mg ，每日一次，口服；与食物一起服用。
储存条件：室温20°C-25°C
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临床数据
INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或转移性NSCLC患者中的一项开放标签、随机、多中心Ib/II期临床试验。该试验事先计划了亚组分析，评估MET扩增或MET高表达【免疫组化（IHC）3+】的患者。这些患者具有EGFR突变， T790M阴性，对第一代或第二代EGFR TKI治疗有获得性耐药， ECOG评分为0或1 。所有入组患者被随机分配接受500mg特泊替尼联合250mg吉非替尼（n=31）或化疗（n=24）。
该试验的主要终点为研究人员评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、独立审查委员会（IRC）的PFS和安全性。该试验中有19例患者为MET扩增。
所有入组患者人群特征包括：的中位年龄为60.4岁， 58.2%的患者为女性，均为亚洲人， 67.3%的患者从未吸烟， 80%的患者ECOG评分为1 。既往EGFR-TKI治疗的中位持续时间为12个月，最常见的既往EGFR-TKI是吉非替尼（60%）和阿法替尼（14.5%）。
在55例随机患者中，有19例（34.5%）患者MET扩增，其中12例接受特泊替尼联合吉非替尼治疗， 7例接受化疗。
试验数据显示，总体随访时间的中位数为57.5个月。在所有患者人群（n=55）中，特泊替尼联合吉非替尼 VS 化疗组的由研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月 VS 4.4个月，经独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS为10.2个月 VS 4.3个月；中位总生存期（OS）为17.3个月 VS 19.5个月；客观缓解率（ORR）为45.2% VS 33.3%；中位持续缓解时间（DOR）为7.0个月 VS 4.6个月。
在MET扩增患者中，最短随访时间为50个月。由研究者评估的中位PFS为16.6个月 VS 4.2个月，经IRC评估的中位PFS为19.3个月 VS 4.2个月；中位OS为37.3个月 VS 13.1个月；ORR为66.7% VS 42.9% 。
超过90%接受特泊替尼联合吉非替尼治疗的患者和85%接受化疗的患者达到肿瘤稳定或缩小。疾病控制率（DCR）为91.7% VS 71.4%；中位DOR为19.9个月 VS 2.8个月。
在MET高表达（n=34）患者中，特泊替尼联合吉非替尼（n=19） VS 化疗（n=15）组的由研究者评估的中位PFS为8.3个月 VS 4.4个月，经IRC评估的中位PFS为19.3个月 VS 4.4个月；中位OS为29.1个月 VS 17.9个月；ORR为68.4% VS 33.3%；中位DOR为8.7个月 VS 2.8个月。
不良反应
在所有患者中，特泊替尼联合吉非替尼组与化疗组分别有51.6%和52.2%的患者报告≥3级治疗相关AE（TRAEs）。特泊替尼联合吉非替尼组最常见的任何级别治疗相关不良反应包括：腹泻（58.1%）、丙氨酸转氨酶升高（32.3%）、外周水肿（29.0%）；最常见的≥3级治疗相关不良反应包括：腹泻（9.7%）、外周水肿（6.5%）、丙氨酸转氨酶升高（3.2%）。