恶性肿瘤|JCO：“中国方案”向高危晚期肝癌出击！中国|药物|研究|患者|疗效|索拉

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，是我国第5大常见癌症，却是第2位肿瘤致死病因[1-2] 。在原发性肝癌中，肝细胞癌（HCC）占75%-85% ，且多数HCC患者在确诊时为中晚期，失去了手术机会[3] 。既往治疗这些患者，主要使用的是索拉非尼、仑伐替尼等存在总生存期（OS）获益的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物。
此后阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）的靶免联合方案，又较TKI类药物进一步改善了晚期HCC患者OS ，成为新的一线治疗方案[4-6] 。然而IMbrave150研究数据也显示，对合并高危因素的HCC患者， T+A方案治疗的患者中位OS仅为7.6个月[7] 。
对这部分预后不佳的患者，医生们还有高招吗？
近年来由中国学者大力推动的肝动脉灌注化疗(HAIC)方案，在晚期HCC治疗方面体现出良好的疗效和安全性[8] ，近期由中山大学肿瘤防治中心赵明教授团队，发表在《临床肿瘤学杂志》（ Journal of Clinical Oncology ）上的一项最新研究，就为高危晚期HCC的治疗带来了新的希望。
这项名为FOHAIC-1的临床III期研究显示，以HAIC方式灌注FOLFOX方案化疗药物（HAIC-FO）进行治疗，可显著延长晚期HCC患者OS ，治疗组患者中位OS可达13.9个月，其中存在高危因素的患者，中位OS也能达到10.8个月，又是新突破[9]！

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论文首页截图
FOHAIC-1研究为开放标签、随机对照、Ⅲ期临床试验，共纳入262名晚期HCC患者， 1:1随机分配至HAIC-FO组或索拉非尼组。研究的主要终点为OS ，该研究还通过基因组测序建立了预测HAIC-FO疗效的探索性模型。
研究纳入标准为：1、晚期HCC或不可手术切除HCC；2、主要为肝内肿瘤，伴或不伴有肝外转移。 3、不适合手术、射频或TACE治疗，或者在上述治疗后出现了肿瘤进展；4、Child-Pugh≤7；5、体力状况评分（ECOG-PS）0~2分。
在基线肿瘤状况上，研究纳入患者中位肿瘤大小为11.2cm（8.5-13.7cm）， 65.6%的患者肿瘤存在大血管侵犯， 49.2%的患者存在肝脏受累体积大于50%和/或门静脉癌栓（PVTT）侵犯门静脉主干或对侧一级分支（Vp-4）。 HAIC-FO组纳入130名患者，索拉非尼组纳入132名患者，两组间基线平衡。
HAIC-FO组的具体治疗方案为：经肝动脉序贯灌注奥沙利铂130mg/㎡，亚叶酸钙200mg/ ㎡，氟尿嘧啶400mg/ ㎡（第一天）及氟尿嘧啶2400mg/ ㎡（46小时），每3周给予1次治疗，索拉非尼组则是每日两次，每次口服400mg药物。

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HAIC-FO的给药流程
研究主要终点OS数据方面，HAIC-FO组与索拉非尼组中位OS分别是13.9个月和8.4个月， HAIC-FO组显著更优（见配图）；在高风险亚组（肝脏受累体积大于50%和/或Vp-4）中， HAIC-FO和索拉非尼组患者的中位OS分别是10.8个月和5.7个月， HAIC-FO组也显著优于索拉非尼（HR=0.343, P<0.001）。

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HAIC-FO显著延长患者OS
而在无进展生存期（PFS）上，两组中位PFS分别是7.8个月和4.3个月，同样是HAIC-FO组更优；如果仅限肝内PFS（ITPFS），两组则分别是8.4和3.3个月（HR=0.330, P<0.001），提示HAIC-FO控制肝内病灶的疗效优势。

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HAIC-FO延长患者中位PFS
在客观缓解率（ORR）方面，HAIC-FO组和索拉非尼组分别为31.5%和1.5%（P<0.001），且HAIC-FO组16名患者实现肿瘤降期，其中15名患者转化为可切除病例，后续进行了手术/消融治疗。实现降期的患者中位OS可达20.8个月，中位PFS为16.4个月，且其中7名患者直至随访结束仍未见明显肿瘤复发。