2022年血液肿瘤领域重磅新药，一文盘点 _健康小知识

虽然全球制药企业在2022年受到了疫情的严重影响，但仍有不少治疗血液肿瘤的重磅新药获批上市。本文盘点了2022年上市的部分血液肿瘤新药，看看这些新药为患者带来了怎样的曙光。
淋巴瘤——新药上市多点开花
▌darinaparsin|以毒攻毒，创新有机砷化合物有望治疗恶性淋巴瘤
2022年6月19日，日本SolasiaPharma宣布有机砷药物darinaparsin已在日本获批用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。 darinaparsin是具有抗癌活性的有机砷化合物，是一种新型的线粒体靶向药物。其作用机制涉及线粒体功能的破坏、活性氧的产生和细胞内信号转导通路的调节，通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡发挥抗癌作用。
darinaparsin的获批是基于在亚洲多国开展的II期临床试验[1] ，总体缓解率（ORR）为19% ，疾病控制率即达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者比例为46% ，超过一半的患者实现肿瘤缩小。中位缓解持续时间（DOR）为3.8个月，中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）分别为3.3个月和13.7个月。
三氧化二砷是治疗血液肿瘤最著名的砷化合物，已作为治疗白血病的标准疗法。本次darinaparsin的获批也体现出砷化合物在肿瘤治疗方面发挥着重要作用，在淋巴瘤治疗领域也展现出重要潜力。

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图1darinaparsin作用机制[2]
▌培米替尼|他山之石，靶向FGFR基因的精准治疗
2022年8月26日， Incyte公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准培米替尼用于治疗带有FGFR1基因重排的复发或难治性髓系或淋巴系肿瘤（MLN）成人患者。这是FDA批准该药的第2个适应症。早在2020年，培米替尼已获得FDA批准用于治疗带有FGFR2融合或其他类型基因重排的复发或难治性、局部不可切除或转移性胆管癌。
培米替尼是一种针对FGFR异构体1、2、3的强效、选择性、口服小分子抑制剂。临床前研究证实培米替尼对发生FGFR基因改变的癌细胞具有强效和选择性药理学活性。此次获批的新适应证是基于II期FIGHT-203试验的结果[3] 。该研究共纳入28例具有FGFR1重排的复发或难治性MLN患者，在18例伴有或不伴有髓外疾病（EMD）的骨髓慢性期患者中， 14例达到CR（78%），至CR的中位时间为104天。 4例骨髓中有EMD或无EMD的患者， 2例达到CR；3例EMD患者， 1例达到CR 。所有28例患者（包括3例无形态学证据的患者），完全细胞遗传学缓解率为79% 。
FGFR是肿瘤治疗领域的研究热点。培米替尼作为首个获得FDA批准的治疗胆管癌的靶向药物，对FGFR融合或重排的胆管癌具有较好的治疗效果，且不良反应可控、患者可耐受。培米替尼在治疗膀胱癌、尿路上皮癌、骨髓增殖性肿瘤等疾病的临床研究也在进行中，该药有广阔的应用前景。此次新适应证的获批，主要针对FGFR1基因重排的复发或难治性MLN成人患者。

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图2FGFR信号通路[4]
【2022年血液肿瘤领域重磅新药，一文盘点】▌林普利塞|民族药企自主研发
2022年11月8日上海璎黎药业林普利塞（linperlisib）获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。这是我国首个获批上市的高选择性PI3Kδ抑制剂。此前，林普利塞曾获得NMPA颁发的用于治疗R/RFL的突破性疗法认定，以及美国FDA颁发的FL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和T细胞淋巴瘤适应症的三项孤儿药资格认定。