2022年血液肿瘤领域重磅新药，一文盘点( 二 ) _健康小知识

林普利塞治疗R/RFL患者的中国II期临床试验最新数据显示[5] ，患者ORR为79.8% ，疾病控制率达96.6% ， 12个月OS率为91.4%；中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月；中位PFS为13.4个月，中位DOR为12.3个月。
目前全球已有6款PI3K抑制剂靶向药被批准用于淋巴瘤和乳腺癌的治疗， PI3Kδ抑制剂在治疗淋巴瘤方面有较大的潜力。但是PI3Kδ抑制剂的安全性是需要注意的问题，所有PI3Kδ上市产品均有黑框警示，提示有相应安全性问题，如肺部感染和间质性肺病。

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图3PI3Kδ信号通路[6]
▌莫妥珠单抗|双特异性抗体异军突起
2022年12月22日，罗氏制药子公司Genentech宣布， FDA批准其CD20×CD3双特异性抗体莫妥珠单抗在美国上市，用于治疗2线或2线以上全身治疗后复发或难治性FL成人患者，此前在6月8日，莫妥珠单抗已在欧盟获得附条件上市批准。
莫妥珠单抗是首个获批治疗FL的CD20xCD3双特异性抗体，可同时结合恶性B细胞表面CD20和T细胞表面CD3 ，激活和重新定向患者的内源性T细胞、清除恶性B细胞。根据II期GO29781研究的结果[7] ，
目前国内也已经有多款CD20×CD3双特异性抗体药物正在进行临床试验，包括诺诚健华/康诺亚的CM-335、嘉和生物的GB-261、成都恩沐/海正/博锐生物的1-A-46、广州爱思迈的EX-103等，均处于不同的临床研究阶段。

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图4CD20×CD3双特异性抗体[8]
白血病——恶性肿瘤添新希望
▌valemetostattosilate|全球首个EZH1/2双重抑制剂
2022年09月26日，第一三共宣布valemetostattosilate在日本已获批上市，用于治疗复发或难治性T细胞白血病/淋巴瘤（ALT）成人患者。 valemetostattosilate是全球首个EZH1/2双重抑制剂， EZH1/2为多梳蛋白复合体的一部分，可通过甲基化组蛋白来调控维持造血干细胞基因的表达。这两种蛋白常在包含T细胞淋巴瘤的血液肿瘤中过度表达，并且在复发肿瘤中常常出现相关突变。
根据VALENTINE-PTCL01全球关键临床2期试验[9] ， valemetostattosilate治疗的ORR达到48% ，分别有20%和28%的患者达到CR和PR 。
尽管此前已有EZH2抑制剂上市，但是临床结果表明valemetostattosilate在安全性和临床疗效方面均有明显优势。 valemetostattosilate在2021年先后被日本和美国授予孤儿药的资格认定。目前也有其他EZH1/2双重抑制剂处于临床研究阶段。

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图5EZH1/2抑制剂作用机制[10]
多发性骨髓瘤——扬帆起航
▌西达基奥仑赛|扬帆起航，多发性骨髓瘤BCMACAR-T疗法
2022年2月28日， FDA批准传奇生物/强生的BCMACAR-T疗法西达基奥仑赛（ciltacabtageneautoleucel简称cilta-cel）上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（MM）。在2022年5月26日，欧盟委员会授予cilta-cel附条件上市许可，用于治疗复发或难治性MM成人患者。 cilta-cel是采用二价纳米抗体、靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法，通过一次性输液的方式给药。
在关键性CARTITUDE-1研究中[11] ，既往接受中位6线治疗的MM患者， ORR高达97% ， 67%的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），中位DOR为21.8个月。
cilta-cel由传奇生物研发， 2018年传奇生物与强生达成合作协议共同开发。此次cilta-cel获得FDA批准，意味着其正式成为中国首个出海的细胞治疗产品，也是中国创新药的又一历史性里程碑。

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图6cilta-cel结构[12]
▌特立妥单抗|晚期多发性骨髓瘤患者的新希望