最新研究 | 脑胶质瘤手术联合内放疗GammaTile 临床试验疗效积极 _健康小知识

协和神经肿瘤周刊
神外前沿

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【编译者按】
胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，在治疗后通常于24个月内复发。复发胶母目前没有单一的治疗标准，若对于患者进行肿瘤切除，通常结合辅助治疗进行。而由于局部复发灶对于外放射治疗（EBRT）的强耐受性等原因，传统放疗难作为有效的针对复发胶母的辅助治疗手段。
而使用内放疗治疗装置（GammaTile）则可以有效减少对于正常脑组织的影响并减弱EBRT耐受性的影响，利用GammaTile的手术靶向放射治疗（内放疗， STaRT）也已被证实在脑膜瘤和其他肿瘤类型治疗中有效。此篇文章即为研究利用GammaTile的内放疗作为复发胶母治疗的辅助治疗手段的安全性与有效性。
本研究为前瞻性、单机构、单臂观察性研究，目的是利用内放疗技术辅助复发性胶质母细胞瘤手术切除，探究复发性胶质母细胞瘤的有效治疗方法。本实验证实，切除加术中放置含Cs-131的胶原蛋白砖进行内放疗有合理的安全性和良好的临床疗效，为复发胶质母细胞瘤的治疗提供了新思路，且术中植入术提供了改善护理机会的前景。实验者预计于2022年开展此方法作为治疗复发和新诊断GBM的护理组成部分的多机构实验。
关于内放疗技术
本实验中使用的内放疗设备为：嵌入放射γ射线的Cs-131同位素的，生物可吸收胶原蛋白砖（GammaTile,GTMedicalTechnologiesInc.,TempeAZ) 。此设备在设计时，是在尺寸为25×25×4mm的冻干胶原蛋白正方块中，间隔1cm ，嵌入3条Vicryl（聚蛋白910）缝合线，每条缝合线都间隔1cm含有3颗Cs-131“种子”(Proxcelan,IsoRayMedical,Inc.) 。每个胶原蛋白砖通常嵌入9颗“种子” ，当需要较少的“种子”时，可以用剪刀切割来调整胶原蛋白砖的大小。
此设备植入后无需再行手术取出，最终可被脑组织吸收。胶原蛋白砖在植入后，短期内保持其形状和位置的稳定，通常在植入后3-4个月内被脑组织吸收。由于Cs-131的半衰期较短(t1/2=9.7天) ，植入后第一个月可以完成88.3%的剂量传递，因此可以在此设备维持形状和位置稳定时产生良好的治疗效果。
研究方法
患者群体
共28位复发胶质母细胞瘤患者被纳入此研究（其中20位为初次复发），经历了复发后再次手术切除与内放射治疗装置（GammaTile）植入。这些患者在初次被诊断为胶母时，都经历了手术切除、TMZ同步联合放疗以及TMZ辅助治疗。
治疗方案与随访
根据患者术前MRI结果，提前预计术后切除床的表面积与放射源“种子”数量。在术中切除时，使用屏蔽手持式装载机构建含有Cs-131的胶原方块（胶原蛋白砖），放射源对称间隔1.0cm ，源深度不对称间隔距凹凸面0.3cm ，距光滑面0.1cm（即辐射源到凹凸面0.3cm ，光滑面0.1cm）（图1）。在实行最大安全切除后，肿瘤床铺衬上述胶原方块，所有病例放射强度均规定为：距手术床面0.5cm深度处60Gy的强度。病人接受常规术后护理，出院前进行MRI及thin-cut,non-contrastCT扫描，验证植入放射源是否满足0.5cm深度处的60Gy强度，除此之外无额外植入后计划，术后随访次数根据临床需要有所不同。

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图1术中植入胶原蛋白砖示意图
临床结果的测量与分析
对患者收集的数据包括：局部控制（LC）、无进展生存期（PFS）、植入后生存期（PIS）、总生存期（OS）等，并使用Kaplan-Meier方法计算了数据分布。其中，局部复发的定义为发生在手术腔内1.5cm范围内，出现新的或进展的MRI增强信号的活检阳性；而发生在手术腔1.5cm范围之外的复发称为远处复发。患者进行后续治疗的全身药物使用包括贝伐单抗（BEV），替莫唑胺（TMZ）和洛莫司汀（CCNU）。用药原因可根据时间分为三类：辅助治疗，对于疑似复发疾病的救助治疗，和已知或怀疑的放疗脑损伤治疗（只有BEV）。在数据处理时，使用Cox比例风险模型来确定到肿瘤进展、患者死亡的时间，并评估变量对事件的影响。