在OS方面 , 实验报道的所有治疗患者的OS(25个月)比同期的初次复发胶母患者的OS(22.4个月)有利 。 除此之外 , 有OS延长的患者在R+STaRT治疗后也接受了后续治疗 , 这些亚组的OS中位数为25.0-39.3个月 。
表1初次复发胶母患者与全部复发胶母患者的生存数据比较
新方法的安全性
本实验中的不良事件发生率较小 。 在仪器设计时 , 从放射源到组织的3mm偏移四倍降低了辐射源到组织的辐射强度 , 同时也可以保证手术治疗效果(见图1) 。
本实验发生的不良事件中 , 有1例既往接受过BEV治疗的患者的伤口破裂 , 这与之前的报道中关于既往接受过放疗的患者的术后伤口并发症的可能性一致;有2例患者(7%)有症状性放射性脑损伤(RBI) , 此数据优于EBRT再照射的症状性放射性脑损伤率(40%) , 也优于使用没有偏移量的内放疗设备的症状性脑损伤率(14%-64%) 。 由此推断 , 本实验观察到的安全性很大程度上归因于胶原蛋白砖装置经过优化的剂量传递 。
本实验的局限性与下未来实验设计
首先 , 由于实验队列较小 , 在患者纳入上缺乏严谨性:多数患者入组时的胶质母细胞瘤的划分缺乏必要的生物标志物数据 , 无法保证符合最新的WHO标准 , 有可能导致患者的选择有一定程度的负向偏差 。 就植入后治疗的效果而言 , 植入后的治疗决策极大依赖于患者的健康评估 , 于是后续治疗结果可能只是对于患者健康状况的反应 , 而不是治疗本身的效果 。 最后 , 目前仍然缺少发表的指南对于内放疗治疗器官的风险与范围进行评估 , 本实验虽然在植入后使用CT成像保证了5mm深度处的60Gy放疗强度 , 但并没有根据此实验结果规定常规进行额外的植入后治疗 。
在未来实验设计方面 , 首先可以利用前瞻性随机实验 , 比较标准治疗方法(放射治疗与TMZ辅助治疗)与手术与内放疗结合方式对于复发性胶质母细胞瘤的治疗效果 。 除此之外 , 考虑到放射治疗可能富集有放疗抗性的癌细胞 , 所以可以设计Cs-131内放射治疗在新诊断环境(未经过放射治疗的患者)中的研究 。
总结
复发性胶质母细胞瘤是一种临床异质性疾病 , 其目前有效的治疗方法非常有限 。 本实验采取最大安全切除术与术中放置嵌入Cs-131近距离放射治疗装置的胶原蛋白砖进行内放疗的实验方法 , 对于复发性胶质母细胞瘤的治疗有合理的安全性和良好的临床疗效 。 此设备已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准 , 可用于新诊断的恶性脑瘤与复发性脑肿瘤治疗 。 实验者已计划于2022年继续进行利用此设备进行内放疗 , 对于复发性和新诊断的GBM进行治疗的前瞻性多机构试验 。
参考文献
[1]KazmiF,SoonYY,LeongYH,KohWY,VellayappanB.Re-irradiationforrecurrentglioblastoma(GBM):asystematicreviewandmeta-analysis.JNeurooncol.2019;142(1):79–90.
[2]BartekJ,Jr.,AlattarAA,DhawanS,etal.ReceiptofbrachytherapyisanindependentpredictorofsurvivalinglioblastomaintheSurveillance,Epidemiology,andEndResultsdatabase.JNeurooncol.2019;145(1):75–83.
本期译者
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北京协和医院神经外科,北京协和医学院临床八年制2019级宋怡萱
本期编审
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北京协和医院神经外科副主任医师王裕副教授 , 医学博士、留美博士后
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