症状|NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理指南2021.4版②（中文）( 四 ) 严重|细胞学|检查|毒性|管理

g. 应对器官毒性进行全面的检查和适当的管理。
h.CRS分级由更严重的事件决定：低血压或低氧血症不能归因于任何其他原因。例如，体温39.5℃ ，需要1种血管加压药的低血压和需要低流量鼻导管吸氧的低氧血症归为3级CRS 。
i. 低流量鼻导管氧气吸入定义为以≤6L/min的输氧量。低流量氧气还包括给予吹送给氧，有时用于儿科。高流量鼻导管氧气吸入定义为以>6L/min的输氧量。
j. 对于axicabtageneciloleucel或brexucabtageneautoleuel ，如果CRS症状持续>24小时，可以考虑使用tocilizumab 。
k. 对于For lisocabtagenemaraleucel ，在输注后72小时内发生1级CRS考虑使用tocilizumab ，并考虑加用地塞米松10mg*1；在输注后≥72小时发生CRS ，对症治疗。
l. 在每次给药后，评估后续给药的必要性。
m. 对于接受类固醇治疗CRS和/或神经毒性的患者，应强烈考虑抗真菌预防。
n. 可以考虑等效剂量的替代类固醇。
o. 对于axicabtagenecilleucel ，考虑在首次使用tocilizumab后给予地塞米松10mg/24h静脉注射，而不论tocilizumab临床疗效。对于lisocabtagenemaraleucel ，如果是早发性CRS ，考虑给予地塞米松10mg/12-24h静脉注射。对于idecabtagenevicleucel ，考虑给予地塞米松10mg/12-24h静脉注射。
p. 例如，甲强龙IV1000mg/天×3天，然后快速逐渐减量， 250mg/12h×2天， 125mg/12h×2天， 60mg/12h×2天。
q. 可以考虑其他药物如anakinra、siltuximab、ruxolitinib ， cyclophosphamide ，或采用CRRT进行体外因子吸附。报道使用这些药物的经验有限。
r. 在CAR-T细胞疗法中，不推荐使用GM-CSF 。 FDA批准的生物仿制药是非格司亭（filgrastim）的合适替代品。

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f. 经Elsevier许可：Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT ConsensusGrading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated withImmune EffectorCells. BiolBlood Marrow Transplant. 2019;25:625-38. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.12.758.This article is published under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerviativesLicense (CC BY NC ND).
s.可能出现的其他症状与体征，如头痛、震颤、肌阵挛、扑翼样震颤和幻觉，并且可能归因于免疫效应细胞参与的治疗。虽然它们不包括在这个分级表中，但仍需要仔细关注和进行相应的治疗。
t.ICE评分为0的患者，如果醒着的时候伴有完全性失语，可归类为3级ICANS；如果不能被唤醒则可归类为4级ICANS 。
u. 意识下降不应归因于其他原因（例如，没有镇静药物）。
v.伴或不伴水肿的颅内出血不被认为是神经毒性特征，排除在ICANS分级之外。可以根据CTCAEv5.0进行分级。

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?. 在tocilizumab可及性有限的情况下，考虑以下保护策略之一：
? 在 CRS 发作期间将托珠单抗的使用限制为最多2次剂量；
? 考虑在CRS 发作期间更积极地使用类固醇；
? 如有必要，考虑用塞妥昔单抗（siltuximab）或阿那白滞素（anakinra）替代第二剂tocilizumab ，尽管支持这种方法的证据非常有限。
m.对于接受类固醇治疗CRS和/或神经毒性的患者，应强烈考虑抗真菌预防。
w.对于lisocabtagenemaraleucel ，如果在输注后72小时内发生ICANS ，可考虑地塞米松iv10mg/12-24h*2次，并重新评估。
x.对于3-4级神经毒性，行诊断性腰椎穿刺；考虑2级。
y.对于axicabtageneciloleucel或brexabtageneautoleuel ，优选“甲强龙1gqd× 3-5天”。