婴幼儿“隐形杀手”：如何应对RSV感染？( 二 ) _健康小知识

2.逐步寻找应对RSV的药物
RSV是对全球健康负担影响最大的呼吸道传染病之一。可在20世纪60年代第一代RSV疫苗研发失败，临床试验中甚至出现婴幼儿死亡后，如何为受RSV威胁最大的婴幼儿提供防护成了长期困扰医学界的难题。
20世纪70-80年代，科学家们发现输入免疫球蛋白可以为婴幼儿做被动免疫，防护细菌、病毒感染。而对于RSV来说，用中和抗体（能特异性阻断病毒进入细胞的抗体）滴度更高的免疫球蛋白做被动免疫也能在动物模型中预防RSV引发的肺炎。一系列研究最终促成美国FDA在1995年批准RespiGam用于两岁以下高风险新生儿的RSV预防。 RespiGam就是含有高滴度RSV中和抗体的免疫球蛋白——RSV-IVIG ，是各种抗体的混合物[10] 。
免疫球蛋白制备、使用不便，很难推广。直至1998年，首个专门针对RSV预防的单克隆抗体palivizumab在美国获批上市。 palivizumab能结合RSV的F蛋白，后者是RSV进入人体细胞的关键蛋白之一。 palivizumab与F蛋白的亲和力很好，反映在了该抗体对RSV病毒极强的中和能力。在两项高危新生儿的三期临床试验中， palivizumab分别降低了RSV感染住院风险55%与45%[11] 。
虽然palivizumab预防效果明显，但它需要在长达5个月的RSV高峰季节每月注射一次。这也是为什么欧美、加拿大、日本等发达国家批准palivizumab使用有的已近25年，都限定在早产，或有支气管发育不良、先天性心脏病，这些RSV重症风险最高的婴儿中使用做防护，绝大多数婴幼儿仍然是毫无保护地面对RSV[12] 。
虽然早产等高危婴幼儿的RSV重症风险更高，但没有任何基础健康问题的婴幼儿面临的风险也不可忽视。甚至由于基数更大，因RSV感染住院的婴幼儿中反倒是普通健康婴幼儿占了绝对多数。美国的统计数据显示，两岁以下婴儿中因RSV感染住院的， 85%没有任何基础健康问题[13]
在新闻以及社交网络上，我们有时也会看到一些家长讲述自己健康的孩子突感染RSV后症状严重的事例。而很多家长之前根本都不知道RSV是什么，即使听说过也没想到RSV能在健康孩童中导致严重后果。
3.新目标：保护所有婴幼儿免受RSV侵扰
由于RSV感染极为普遍，实际上2-3%的婴儿会因为RSV感染住院，无论哪个月份出生的新生儿，婴儿阶段住院最主要的原因都是RSV感染[14] 。因此，如果不为所有婴幼儿提供更好的干预手段， RSV也会继续是婴幼儿最脆弱时期的隐形杀手。此外，即便在医疗条件较好的地方婴幼儿感染RSV最终死亡相对罕见，可RSV严重感染对孩子也存在长期风险。例如婴幼儿时期经历过严重的RSV感染会增加得哮喘的风险[15] 。
考虑到RSV对所有婴幼儿的短期与长期健康威胁，我们需要找到能真正保护所有婴幼儿的RSV防护手段。 palivizumab无疑证明中和RSV病毒的单克隆抗体是正确的道路，但palivizumab在体内半衰期仅有20天，为了让体内的药物浓度维持在可以有效防范RSV的程度，只能每月重新打针。此外，单克隆抗体药物防范RSV的原理是中和抗体阻断病毒入侵细胞。可不同中和抗体的中和能力有差别，会对应有效性上的差异。
据此推断，如果可以找到一个中和能力更强，半衰期也更长的单克隆抗体，完全有可能做到通过更少的用药次数维持更好的RSV感染防范效果。这种有效性更好、使用更便捷的药物也就有希望在所有婴幼儿中推广，保护所有婴幼儿不受RSV威胁。
而这种希望随着新一代RSV单克隆抗体nirsevimab的出现即将成为现实。 nirsevimab也是结合在RSV病毒的F蛋白上阻断病毒入侵人体细胞。但它的具体结合位点与palivizumab不同，能刚好打击F蛋白与人体细胞结合前的状态，即融合前构象。而融合前构象又是RSV病毒最“脆弱”的时刻，针对这种状态下的RSV中和抗体，中和效率最高[16] 。在体外实验中， nirsevimab中和RSV病毒的能力比palivizumab高50倍以上[17] 。