cccDNA|在研乙肝新药AB-836，Ia/Ib期初步数据将公布，PD-L1开始IND Arbutus|药物|进展|开发阶段|研究

在2021年美肝会前后，各大科研机构更新管道在研乙肝新药进展，值得一提的是，加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma)已开始对临床前在研乙肝新药，一种口服PD-L1项目进行 IND研究。此外，口服衣壳抑制剂AB-836 Ia/Ib期初始数据，有望在2021年第四季度公布。
来自：Arbutus HBV药物管道，可见红色备注为又一款在研乙肝新药口服小分子PD-L1抑制剂开始IND

文章图片

在研乙肝新药AB-836 ， Ia/Ib期初步数据将公布， PD-L1开始IND
一、AB-836作用机理和研究进展
该公司管道中的836 ，是一种口服下一代乙肝病毒衣壳抑制剂。乙肝现有标准疗法核苷（酸）类似物（NAs），主要以抑制HBV聚合酶为主，但这种疗法还无法消除HBV复制。 Arbutus公司计划将AB-836+NAs组合使用，旨在通过阻止乙肝病毒衣壳组装，来完全消除受感染细胞中的病毒复制。此外， 836已被证明可抑制cccDNA补充。
目前，科学界认为， cccDNA可导致乙肝病毒再度复发， AB-836是一款新型口服衣壳抑制剂，具有改进的内在效力、抗耐药变体的活性和增强的cccDNA补充能力。 Arbutus公司正在进行AB-836 Ia/Ib期临床试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量的研究，旨在评价口服AB-836的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学特征。
关于AB-836的 Ia/Ib期来自健康受试者和HBV患者的初始数据，有望在2021年第四季度公布！

文章图片

二、推进口服PD-L1 IND研究
这是一种正在临床前开发阶段的在研乙肝新药，药物靶点和此前的AB-729（RNAi）、AB-836（衣壳抑制剂）不同。该公司的口服PD-L1 乙肝新药项目，计划旨在重新唤醒慢乙肝的免疫系统，这可能是开发治愈HBV的关键组成部分。目前， Arbutus公司已经开始对口服PD-L1候选乙肝新药进行 IND支持研究。
三、点评乙肝新药开发进度
来自Arbutus公司的总裁兼CEO William Collier点评：我们正在进行的临床试验，在健康志愿者和慢性HBV感染患者中，评价我们的RNAi治疗剂（AB-729 II期）和衣壳抑制剂（AB-836 I期），并准备在2021年第四季度进行多次数据读取。
我们预计，这些试验数据将进一步为将来，把AB-729作为乙肝治疗基石药物的联合临床试验设计提供信息。这些不同的候选乙肝新药，它们的不同作用机理包括通过抑制HBVDNA、减少乙肝表面抗原水平等特点，以开发功能性治愈HBV的新型三管齐下方案相一致，这些组合方案并且还能够增强宿主免疫系统。

文章图片

更重要的是， Arbutus公司正在推进又一款新药 IND研究，以支持内部发现的口服PD-L1计划，旨在解决我们三管齐下方法的第三臂，重新唤醒宿主免疫反应！此外，我们还将继续对HBV中的口服RNA去稳定剂进行先导优化活动，打算在2022年初提供这些新药项目的更多更新进展！
【cccDNA|在研乙肝新药AB-836，Ia/Ib期初步数据将公布，PD-L1开始IND】小番健康结语：我们简要梳理一下Arbutus公司最新的HBV药物管道更新。除了我们熟知的AB-729之外， AB-836正在 Ia/Ib期临床研究中，研究初始数据有望在第四季度公布；除了729和836外，该公司还有两款不同机理乙肝新药都在临床前开发阶段，它们分别是PD-L1口服药物和HBVRNA去稳定剂；口服PD-L1候选乙肝药物，已开始IND研究。祝杨梅科学家科研进展顺利进行！