世界关节炎日干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展( 二 ) _健康小知识

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干细胞治疗类风湿关节炎临床前研究
临床前研究表明，同种异体MSC给药比自体MSC给药更有益。 MSCs能够通过与免疫系统细胞的相互作用和旁分泌机制来抑制炎症。示意图表示MSCs及其分泌因子在RA中的免疫调节作用（图1）。

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图1：间充质干细胞及其分泌因子在类风湿性关节炎中的免疫调节作用
由于各种指定变量，现有研究数据彼此不同。这些包括MSCs（人或小鼠）的来源、组织来源、给药途径、治疗时间、重复次数、剂量和小鼠/大鼠品系，这些都是至关重要的，并且对治疗结果有不同的影响。本节描述的与MSCs对先天性和适应性免疫细胞影响相关的体内研究总结于表2 。
间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床前研究案例
表2.间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床前研究

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总之，荟萃分析数据表明， MSCs在动物模型中对RA治疗有效。这表明在临床前研究中， MSCs一直表现出治疗益处。作者还报告说，人类UC-MSC可显著改善临床和组织学评分。这些数据表明，人类UC-MSCs可以作为最适合RA治疗应用的细胞来源。
干细胞治疗类风湿关节炎临床研究案例
在18项临床试验中研究了几种间充质干细胞治疗类风湿关节炎的疗法。目前，其中九项试验仍在进行中，其余临床研究已完成并发表。研究来自不同组织来源的MSCs治疗潜力的临床试验主要集中在评估间充质干细胞在类风湿关节炎中移植的安全性和有效性（表3）。在本节中，我们描述了过去10年中发起的一些主要临床研究。
表3：用间充质干细胞治疗RA的临床试验。

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自体间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例
Ra及其同事在2010年开始了第一项临床研究。他们研究了在RA患者中IV和IA输注自体AT-MSCs的安全性和有效性。将患者分成三剂方案，使用不同数量的AT-MSC 。第一组接受两次单独的静脉注射3×108AT-MSCs 。第二组接受两次AT-MSCs注射：（1）静脉（IV）注射2×108和IA注射1×108AT-MSCs到手指、腕、肘和膝关节；(2)IV注射3.5×108和IA注射1.5×108AT-MSC 。第三组接受四次静脉注射2×108ATMSCs间隔一个月。这项研究的结果表明，自体AT-MSCs是安全的，并且可以改善RA患者的临床症状。
2018年发表的结果表明， MSCs给药不会对RA患者产生任何不良影响。此外，根据西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）、视觉模拟量表（VAS）、时间到胶冻和无痛步行距离长达12个月。基于这些数据，作者建议IA膝关节注射BM-MSC通常是安全的，并且在RA患者中耐受性良好。
最近， Ghoryani及其同事成功完成了一项关于静脉注射自体骨髓间充质干细胞对难治性RA患者RA发病机制相关的各种免疫学、临床和准临床指标影响的临床试验。他们表明，单次静脉注射1×106在MSC治疗后12个月， BM-MSCs/kg导致Th17细胞数、疾病活动评分28红细胞沉降率(DAS28-ESR)和VAS显著下降。然而，在难治性RA患者注射自体骨髓间充质干细胞后，血清C反应蛋白（CRP）和抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）水平未观察到显著变化。
总之，这些临床数据表明，自体骨髓间充质干细胞可以显著改善难治性RA的严重程度和活动性。
异体间充质干细胞治疗类风湿关节炎的临床案例
在一项大型随机多中心临床试验中，招募了53名难治性RA患者来评估不同剂量的异基因AT-MSC的疗效。 RA患者被分成三组，接受静脉注射同种异体AT-MSCs 。这项研究的结果表明，根据1个月后ACR的标准，无论给予MSCs的剂量如何，静脉注射同种异体AT-MSCs可使20-45%的RA患者临床改善2% 。这种治疗效果在15-25%接受MSCs的RA患者中持续3个月后，但在安慰剂对照组中没有。得出的结论是， MSCs的使用耐受性良好，没有表现出剂量依赖性毒性。

世界关节炎日 干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究进展( 二 )

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