胖的是肚子，受伤的是大脑！《自然》子刊发现减肥还能变“聪明” 多巴胺|自然|胰岛素抵抗

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数日前，一项针对中国1580万受试者肥胖患病率及相关并发症的研究出炉，其也被称作“中国版的肥胖地图” 。根据论文相关数据，中国的超重人群已经达到34.8% ，肥胖则达到了14.1% 。其中，近9成的肥胖患者存在相关并发症，包括糖尿病前期、脂肪肝和高血压等症状。
▲相关数据发表于Diabetes Obesity and Metabolism
而在肥胖患者中，胰岛素抵抗是非常常见的，它会使患者的血糖很难被组织细胞利用，最后只能变成脂肪储存起来，同时提升糖尿病风险。除了血糖代谢会受到胰岛素影响，科学家发现大脑也可能是胰岛素抵抗的受害者。
比如多巴胺能中脑（dopaminergic midbrain）就拥有许多分子信号的受体，胰岛素也是其中之一。当身体对胰岛素的敏感度降低，多巴胺能中脑功能会受到哪些影响？
图片来源：123RF
在一项发表于《自然-代谢》的研究中，科学家就发现肥胖会显著影响我们的联想学习能力，这一能力基本就是由多巴胺能中脑所控制的。联想学习是形成神经连接、控制行为的基础，尽管我们很难意识到，但联想学习存在于日常生活的许多小事中，比如我们看到红色就能联想到警示灯或者火炉，看到绿色就会想到惬意、放松的森林。

这些联想学习可以使感觉信号得到深度解读，并指导我们对不同信息做出不同的行为，这对于生存至关重要，但这一功能在肥胖患者体内是受损的。马克斯·普朗克研究所的科学家招募了一小批志愿者，其中30名有着高胰岛素敏感性，另外24名志愿者患有肥胖，并伴随胰岛素抵抗。
在试验开始后，部分志愿者会接受利拉鲁肽注射，另一些志愿者注射的则是安慰剂。利拉鲁肽是一类GLP-1激动剂，可以促进胰岛素产生并提升饱腹感，通常用于治疗肥胖和2型糖尿病。试验中的给药时间为夜晚，第二天所有志愿者都需要参与一项用于衡量联想学习能力的任务测试。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1
）
从结果来看，相比于正常体重的志愿者，肥胖志愿者在完成任务时的表现都要更差，并且对联想刺激的反应更弱。与此对应的是，肥胖志愿者多巴胺能中脑的活跃度也要更低。
但在注射了利拉鲁肽的志愿者中，情况悄然发生了变化，利拉鲁肽可以明显抵消肥胖带来的联想学习能力受损，相关脑区活动也逐渐与正常体重志愿者一致。对比来看，利拉鲁肽似乎只对肥胖志愿者的行为能力有显著影响，而原本胰岛素敏感度就高的人群行为不会有太大变化。利拉鲁肽带来的更多是一种修正作用，而非增强作用。
根据功能磁共振成像结果，利拉鲁肽可以增强腹侧纹状体以及相关皮层的功能，减少联想学习任务中的误差。研究的通讯作者Marc Titgemeyer教授指出，这些结果说明联想学习不仅只是由外部环境决定，身体的代谢状态也有影响，而预防肥胖也是在保护我们的大脑。

参考资料：
[1
Liraglutide restores impaired associative learning in people with obesity Nature Metabolism (2023). DOI: 10.1038/s42255-023-00859-y
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