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疫苗能终结新冠疫情吗?
目前 , 美国的两支mRNA疫苗已以95%的高有效性获批上市 , 中国的灭活疫苗也即将最后揭晓大规模三期临床试验的结果 , 前期数据显示其有效率达到85% 。 下一个问题来了 , 这些疫苗能保护我们多久?
只有时间能揭晓答案 。 但在那之前 , 对新冠病毒自然免疫的研究 , 已为我们提供了一些令人鼓舞的线索 。
本文讲解了新冠病毒引起的自然免疫反应 , 并以此为出发点分析了不同疫苗的优劣 , 给出了mRNA疫苗研发的严谨设计 , 用图表展示了大量丰富的内容 。
撰文|史隽
由新冠病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(COVID-19)大流行是一个世纪以来人类面临的最严峻挑战 。 很多专家普遍认为 , 在研发出一个安全有效的疫苗并成功实施全球疫苗接种计划以前 , 社会都无法回到疫情前的正常状态 。
尽管新冠病毒引起的自然免疫应答机制还没有完全搞清楚 , 自然免疫应答和疫苗诱导的保护性免疫可能也不完全相同 , 然而 , 深入理解自然免疫机制 , 对研发出有效疫苗、确定接种策略来说 , 是至关重要的 。
本文将先介绍我们已知的新冠病毒引起的自然免疫反应 , 随后分析当前研发或已被紧急批准的新冠疫苗的优势和潜在的不足 。
新冠病毒的自然免疫反应
不同病毒引起免疫反应的强弱 , 从而保护宿主免受再感染的程度和持续时间都不同 。 某些病毒 , 一次感染可以提供终身免疫;另外一些病毒 , 例如季节性的普通冠状病毒 , 感染后引起的免疫保护很短暂 。 新冠病毒到底是哪种情况还不能确认 。 这个特性对疫情的传播模式、持续的时间、以及疫苗的有效时效具有根本的影响 。
病毒引起的适应性免疫反应主要有两种:体液抗体反应(humoralimmunity , 由B淋巴细胞合成病毒特异性的抗体)和细胞介导反应(cell-mediatedimmunity,由T淋巴细胞杀死被感染的细胞) 。
体液抗体反应
首先要指出的是 , 免疫反应有很大的个体差异 。 据估计 , 40%-75%的新冠病毒感染者可能是无症状或轻症 , 而这些无症状和轻症的患者产生的抗体水平似乎也比较低 。
对于大多数感染者而言 , 出现症状后1-2周内 , 几乎可同时检测到针对新冠病毒的IgM和IgG抗体 。
抗体的质量和数量通常与抗体的保护结果密切相关 。 在这些对病毒反应产生的IgM,IgA,IgG抗体中 , 有一部分高亲和力的抗体 , 可以通过识别特定的病毒抗原来引发中和反应 , 被称为中和抗体 。 在体外(invitro) , 中和抗体被定义为:能够阻断病毒进入、融合或逃离细胞的抗体 。 例如 , 能识别新冠病毒的S(刺突)蛋白上的RBD区(受体结合域)的中和抗体 , 就可以阻断新冠病毒和人细胞上的ACE2受体结合 , 使得新冠病毒无法感染人细胞 。
此外 , 中和抗体可以与其他免疫成分——例如补体、吞噬细胞和自然杀伤细胞等——相互作用 。 这些效应反应都可以帮助清除病毒和被感染的细胞 。 中和抗体浓度越高 , 一般保护作用越好 。 因此 , 早期预测疫苗好坏的指标之一 , 就是看它能诱发人体内产生多少中和抗体 。
那么 , 血浆和/或血清中能对新冠病毒S蛋白受体结合域(RBD)产生反应的抗体浓度是多少呢?
研究人员采集、检测了症状出现后122天内的343位新冠感染者(北美患者 , 其中93%是住院的患者)的血液样本 , 并将其与疫情暴发前获取的1548名个体的血样进行比较[1] 。 该检测的特异性为100% , 新冠抗体与其他广泛传播的普通冠状病毒(HKU1、229E , OC43 , NL63)没有交叉反应——也就是说 , 这一检测能准确区分出新冠抗体和其他抗体 。
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