新冠疫苗保护作用能持续多久？自然免疫研究也许能告诉我们( 三 ) _健康小知识

因为二次感染目前只是个例，医学界还是普遍认为新冠病毒感染以后引起的免疫保护能够持续一段时间，希望疫苗的保护作用也能够有较长的时效。
新冠疫苗9大平台：各有优劣
目前全世界主要已研发出6种新冠肺炎(COVID-19)疫苗，有两款已经被FDA批准紧急使用(图3) 。
疫苗设计主要包括：抗原的选择，疫苗平台以及疫苗接种途径和方案。
疫苗平台的选择决定了抗原能够引起的免疫强度，是否需要免疫佐剂以及产生的免疫保护的性质。这些属性还决定了疫苗的接种途径（口服、气雾吸入还是注射）和接种方案，例如需要打几针，注射之间需要间隔多久，才能保证产生足够强的保护性免疫及其耐久性。此外，减活疫苗需要更严格的安全性测试。

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图3：新冠病毒疫苗的9种平台[14] 。
新冠病毒的中和抗体主要与病毒表面的S蛋白相结合，阻止病毒进入细胞内(图4) 。 S蛋白由S1和S2组成。 S1包含结合细胞受体ACE2的RBD区域。 S2靠近脂质膜并在与细胞膜融合中起作用。 SARS-CoV-1(SARS病毒)和SARS-CoV-2(新冠病毒)的S蛋白相似度有88％，与ACE2都有高度亲和力。某些针对SARS病毒的抗体也可以中和新冠病毒。因此，目前被批准的或是研发中的新冠疫苗主要利用S蛋白作为抗原[15] 。

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图4：新冠病毒的结构[16] 。
目前有270多个新冠疫苗在研发中，最多的就是重组蛋白疫苗(图5) 。

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图5：各种新冠疫苗(作者不完全统计) 。

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图6：在各研发阶段的新冠疫苗的数目[17] ，根据WHO公布的数据统计(截至2020年12月19日) ，如果一个疫苗同时在两个临床阶段测试，将会被统计在较高层的临床阶段，尚未三期揭盲的疫苗仍归于“三期临床”阶段。

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图7：各种疫苗平台的优缺点[18] 。
快，而严谨
2020年12月11日， FDA紧急批准了BNTX与辉瑞联合研发的mRNA新冠疫苗。这款疫苗最初有两个候选：BNT162b1和BNT162b2 ，都是被脂质纳米颗粒包裹的、修饰过的RNA 。 BNT162b1只编码S蛋白的RBD区域，而BNT162b2编码全长的S蛋白。这两个候选疫苗都先在一个小型的临床一期试验中经过了测试。这个疫苗需要打两针，在第一针打完以后第21天注射第二针，在第28天进行结果分析。

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图8：Pfizer/BNTX的新冠疫苗的一期临床试验设计（作者根据参考文献[19]作图) 。
试验结果发现，这两个疫苗候选物在两组志愿者体内都能引起中和抗体的产生，且浓度水平相似——与在康复患者体内测量到的抗体浓度差不多，甚至更高。老年人(65-85岁)体内产生的中和抗体平均比年轻人(18-55岁)要低[19] 。

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图9：BNT162b1和BNT162b2在65-85岁老人组里的副作用统计比较[19] 。（点击看大图）
由上图可知，与BNT162b1相比， BNT162b2的副作用较少，程度也普遍较轻，尤其是在老年人中。根据这个结果， Pfizer/BNTX决定选择BNT162b2进行关键的临床2至3期的安全性和有效性评估，现在被FDA紧急批准上市的也是BNT162b2 。
除了与辉瑞合作， BNTX也在中国与上海复兴医药合作研发疫苗。不过复兴医药在国内进行1期临床试验的不是BNT162b2 ，而是BNT162b1 。