干细胞治疗主要从三个方面改善帕金森,给全球500万患者带来希望
帕金森病(PD)临床表现:为震颤、麻痹、运动强直、运动迟缓和姿势步态异常等 , 已成为继心脑血管疾病和老年痴呆症之后 , 严重威胁老年人身心健康的第三大杀手 , 全球已诊断出超过500万例PD患者 。
发生PD原因:PD主要病变是由于中脑黑质部位多巴胺能神经元(DN)变性坏死 , 导致神经递质多巴胺(DA)及代谢产物含量减少 , 而路易小体的生成是构成DN坏死直接原因 。
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传统疗法治疗PD效果不佳:尽管目前对于帕金森病的研究发展迅速 , 但是传统的药物治疗只能相应缓解症状 , 不能阻止疾病的进展 , 而手术治疗相对危险 , 且副作用大 。
近年来 , 通过外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)向多巴胺能神经元方向分化 , 并植入病变部位来弥补由于神经元变性坏死而导致神经功能减退是PD治疗的新途径 。
目前根据不同的间充质干细胞来源分为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞 , 它们优缺点主要如下 。
①骨髓间充质干细胞:与其他间充质干细胞相比 , 骨髓间充质干细胞分泌的营养因子更高 。 但生产效率比较低 , 随着年龄的增加 , 骨髓逐渐减少;细胞衰老比较快 。
②脂肪间充质干细胞:容易收集 , 可分化为高等神经元样细胞一撂J , 但细胞增殖率比较低 , 衰老率比较高 。
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③脐带间充质干细胞:取材方便 , 无创分离 , 具有较高的增殖能力 , 细胞衰老率低;更好的抗炎作用 。 但分化效率比较低 。
与其他间充质干细胞相比 , BMSCs的优点是不仅能分化为神经元 , 而且可以不通过细胞分化为神经元样细胞 , 就能自分泌、旁分泌发挥其功能 , 如分泌一些神经营养因子、神经生长因子、血管内皮生长因子等 。 介于不同因子的生理作用 , BMSCs可发挥促神经保护、免疫调节、抗凋亡、促血管生成、激化驻地细胞的分化等功能 。
BMSCs移植治疗PD的主要机制
BMSCs可分化为神经细胞 , 大量关于BMSCs与神经系统疾病的相关实验均证实BMSCs可以在适当条件下分化为神经元细胞和神经胶质细胞 , 一定程度上可修复中脑黑质神经元变性引起的纹状体DA能通路损伤 。
其主要应用机制有以下3个方面 。
①分化为DA能神经元的替代作用 。
②多巴胺能神经元保护及营养作用 。
③促进内源性DA能神经元再生 。
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【干细胞治疗主要从三个方面改善帕金森,给全球500万患者带来希望】基础研究
试验一:WANG等和PARK等研究BMSCs移植后 , 4周后小鼠肺部发现大量BMSCs , 但是大脑中并没有发现 。
小鼠行为有所改善 , 纹状体、黑质中TH都有所增加 , 且对神经元有保护作用 , 增加了黑质与纹状体的结合关系 。
外周器官都发现大量BMSCs , 尤其是肺与脾脏 , 4周后发现纹状体与黑质有大量的BMSCs , 且没有发现抑制其他神经元的生长
试验二:KIM等指出 , 在适当条件下分化为神经细胞的BMSCs移植到大鼠体内 , 可以促进大鼠神经细胞的生成 , 并表达神经细胞的一些标志性蛋白 , 最终改善大鼠的运动功能障碍 。
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临床案例
案例一:HAYASHl等人对22例PD患者 , 男性10例 , 女性12例 , 中位年龄58岁 , 患病时间平均为4.5年 , 给予鞘内注射UC-MSC0.5×10^7个 , 间隔2周再按上述方法治疗 , 4次为1疗程 , 效果评价采用改良Webster评分方法 , 观察治疗前后3个月患者各项功能改善情况 ,
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