PROTACs：学术界和产业界的巨大机遇( 三 ) _健康小知识

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表1.全球临床和IND阶段基于PROTAC技术的蛋白降解药物候选总结
（SignalTransductTargetTher,7(1):181.）
总结及展望
相比于其他药物和疗法， PROTAC有许多潜在的优势，如组织分布广泛，可以口服给药等。相比于其他疗法（如细胞治疗、抗体药物等）， PROTAC生产流程更简单；相比小分子药物， PROTAC可以靶向其更多小分子药物无法靶向的靶点，产生更好的效果。因此， PROTAC技术受到了工业界的高度关注，并已开始应用于癌症、免疫紊乱、病毒感染、神经退行性疾病等的药物研发，其中又以癌症领域的应用为主。 CraigCrews创立的Arivinas公司最早开展PROTAC技术的药物开发，近两年， Arivinas公司开发的针对雄激素受体（AR）的PROTAC降解剂ARV-110和雌激素受体（ER）PROTAC降解剂ARV-471 ，分别在前列腺癌和乳腺癌中得到了临床验证，这也是PROTAC技术转化应用的里程碑。
尽管PROTAC在过去的20年里得到了快速发展，但仍有许多挑战需要解决。这些挑战主要来自两个方面，即PROTAC分子设计和成药性的优化，以及生物活性的综合评价。首先是关于PROTAC的分子设计和成药性，涉及靶蛋白配体、新的E3连接酶配体和新的Linker 。其次是生物活性评价，涉及PROTAC分子的筛选、成药性评估和药理学评估。这些问题目前都没有现成的答案，但相信随着更多的生物学、药理学和临床研究的开展，将逐步建立新的评价方法和体系来解决这些问题。相信未来会有越来越多的PROTAC将进入临床前和临床研究，这将进一步检验PROTAC的治疗效果。预计未来PROTAC技术将为人类疾病治疗和生命健康带来益处。
参考文献
HeM,CaoC,NiZ,LiuY,SongP,HaoS,HeY,SunX,RaoY.2022.PROTACs:greatopportunitiesforacademiaandindustry(anupdatefrom2020to2021)[J].SignalTransductTargetTher,7(1):181.
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-022-00999-9
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