HER2低表达乳腺癌新药：德曲妥珠单抗（DS-8201）国内获批上市！老年病

2023年7月12日，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）注射用德曲妥珠单抗（Enhertu）获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
此次的批准是DESTINY-Breast04?Ⅲ期临床试验的积极结果。该试验旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）（n=373）与化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）（n=184）相比，在既往接受一种或两种化疗治疗的激素受体（HR）阳性或HR阴性的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。
试验结果显示，与化疗组相比，德曲妥珠单抗治疗组将HR阳性及HR阴性的HER2低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50；95% ，置信区间：0.40-0.63；p<0.0001）。德曲妥珠单抗治疗组 VS 化疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月 VS 5.1个月；中位总生存期（OS）为23.4个月 VS 16.8个月；客观缓解率（ORR）为52.3% VS 16.3% ，完全缓解率（CR）为3.5% VS 1.1% ，部分缓解率（PR）为49.1% VS 15.2% 。
在HR阳性、HER2低表达的患者中，德曲妥珠单抗治疗组 VS 化疗组的中位PFS为10.1个月 VS 5.4个月；中位OS为23.9个月 VS 17.5个月。
在HR阴性的患者中，中位PFS为8.5个月 VS 2.9个月；中位OS为18.2个月 VS 8.3个月。
安全性
在安全性方面，德曲妥珠单抗治疗组最常见的治疗相关不良反应包括：恶心、疲劳、脱发、呕吐、中性粒细胞减少、贫血和便秘等。
小结
试验结果表明，德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，并且安全性是可控的。此次的批准将为这类患者带来新的治愈希望，更有望开启乳腺癌精准治疗新时代。
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