闪耀全球的首个“不限癌种”抗癌药登陆中国！有效率75％、能治17种癌症 _健康小知识

*仅供医学专业人士阅读参考
精准抗癌、靶向治疗的概念，在今天无疑是深入人心了。但能真正帮多数患者长期生存的精准治疗药物，其实数来数去也并不多，这也使得相应的治疗靶点备受重视，甚至有着“钻石突变”的美誉。
“钻石突变”的典型代表，就是NTRK融合（NTRKfusion）基因变异了，不少权威检测和治疗指南都少不了它。而全球首个靶向NTRK融合的精准治疗药物拉罗替尼（Larotrectinib），可能许多朋友也是听过的， “有效率75%、能治17种癌症” ，是不是有些耳熟呢？
这正是拉罗替尼几年前，凭借出色疗效刷屏全网时的报道。当时奇点糕们还觉得，拉罗替尼虽好，毕竟“远在天边”；但似乎才一眨眼的功夫，拉罗替尼就已经“抢滩登陆” ，成为了国内首个正式获批和上市的NTRK融合靶向药。
靶向“钻石突变”的治疗，就要开始在中国书写新的传奇啦。
摸索30载，才能对“钻石突变”吹响冲锋号
虽然外号是“钻石突变” ，但说NTRK融合是一种基因突变其实不够准确，不然也不会有“融合”两个字，而融合指的其实是基因层面的融合：两个不同基因的部分或全部序列，由于各种各样的原因“黏到一起” ，形成了新的基因。

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基因融合示意图（以NTRK融合为例）
以上面这张图中的NTRK融合发生过程为例， NTRK基因和前来融合的“伴侣基因” ，本来可能在两条不同的染色体上，一般没有什么交集，但如果染色体发生了易位、缺失或倒位等异常，两个基因就可能融合到一起去了。
这样融合所产生的新基因，往往就与癌症的发生发展密切相关，比如《我不是药神》当中的靶向药伊马替尼，针对的就是BCR-ABL融合基因，非小细胞肺癌（NSCLC）中的ALK、ROS1等融合基因，同样是关键的癌症驱动基因变异。
而NTRK融合也像上面这几个融合基因一样，其实早就被科学家和医生们盯上了：1982年，科学家们在实验室中首次发现NTRK融合，并于1986年找到了第一例携带NTRK融合的人类癌症患者，还确认了它是强力的促癌基因变异[1] 。
NTRK基因其实包括有NTRK1/2/3这三兄弟，分别编码TRKA/B/C三种蛋白，正常情况下，它们主要存在于人体的神经系统当中，参与神经系统的发育以及感知痛觉、食欲调节等由神经系统主导的功能。
但NTRK与其它基因发生融合之后，再被编码出的蛋白就完全“变脸”了，它会处于持续的激活状态，并打开一系列的下游信号，促进细胞的长久存活和不断增殖，而这两点恰恰就是癌细胞的特征……从无害到促癌，往往就是这样一线之隔。

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NTRK融合促癌的主要信号通路
（图片来源：AnnalsofOncology）
虽说NTRK融合早就被发现了，但它的靶向治疗也一度进展缓慢，首先由于NTRK基因主要在神经系统表达，靶向治疗可能导致的副作用，使得科学界曾经也“投鼠忌器” 。另外在药物研发方面， 2012年TRK蛋白激酶结构域的晶体结构明确后，设计药物分子的最后障碍才被扫清[2] 。
最先被研制出来的NTRK融合靶向药，就是这次的主角——拉罗替尼，它能够精准地结合功能异常的融合蛋白，抑制蛋白持续激活传导的促癌信号，从而抑制癌细胞的增殖和存活，这也是靶向药物最为经典的起效过程。
三十年来的不懈探索，让“钻石突变”真正有药可用，但也许三十年前的科学家们也不会想到，拉罗替尼的大获成功，翻开了癌症精准治疗又一个华丽的篇章。