闪耀全球的首个“不限癌种”抗癌药登陆中国！有效率75％、能治17种癌症( 二 ) _健康小知识

扬帆起航，从“挖掘钻石”开始
NTRK融合能够得到“钻石突变”之名，还有一个原因也不得不提——在庞大的癌症患者群体中， NTRK融合确实像钻石一样罕见。根据近年来的一些大规模基因测序研究结果，全部癌症患者中可能只有约0.3%能检出NTRK融合[3-4] 。
而且在肺癌、肠癌、肝癌等最为常见的癌症中， NTRK融合的检出率一般不超过1% ，例如中国肺癌患者的检出率就只有0.1-0.2%[5-6]；但在先天性或婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌等非常“冷门”的癌症中，检出NTRK融合的比例却超过了90%[7] 。

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NTRK融合在各种癌症中的检出率
（图片来源：ESMO）
在常见的癌症中罕见，而罕见的癌症中常见，就使得NTRK融合癌症成了一种“罕见癌症” 。研发抗癌药物又需要巨大的投入，患者人数不多、开发动力就小，使得既往NTRK融合患者的治疗选择非常有限，连基因检测开展得都不多。
缺少有效的靶向治疗，还使得很多患者乃至医生，缺少“挖掘”钻石突变的意识。根据2021年的统计，在大多数欧洲和亚洲国家，癌症患者接受NTRK融合检测的比例还不到5% ，我国的比例更是只有1.3%[8] 。
但靶向治疗的原则就是“检测先行” ，既然NTRK融合现在有了精准高效的靶向药物，就不能不重视检测了，而目标就是尽可能不漏过每一例患者。为此，国内外的许多权威指南和共识都已经行动起来，纷纷强调检测NTRK融合的必要性。
例如在2020年，美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等五大知名肿瘤学会，就共同制定了NTRK融合检测国际专家共识，呼吁对所有不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者，在治疗前进行NTRK融合的检测[9] 。

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精准治疗，检测先行
在二代测序（NGS）等新型基因检测手段的帮助下，寻找NTRK融合这颗钻石，也比过去更简单易行了，但做好检测仍然不是一日之功，在恰当的时机对合适的人群进行检测，才是最有利于患者的方法。
毕竟现在是精准治疗的全新时代，如果患者本有机会治疗，却与疗效出色的拉罗替尼失之交臂，那可能就错过了“改写抗癌过程”的机会。
一张史无前例的“成绩单”
“有效率75%、能治17种癌症的抗癌神药” ，早在2017年，拉罗替尼就凭借着如此出色的疗效数据，登上了ASCO年会这个肿瘤治疗领域最大的舞台，也成为了全球首个“不限癌种”、仅依据检出特定基因变异就能使用的广谱抗癌药。
在最近五年里，拉罗替尼的多项临床研究从未止步，入组的患者越来越多，在今年ASCO年会上更新的研究数据中，接受拉罗替尼治疗的患者，从此前的55例增加到了269例，涵盖25种不同的癌症，其中244例患者疗效已经能被评估[10] 。
拉罗替尼所报告的成绩单，足以证明靶向“钻石突变”良好的治疗价值：
截至目前，拉罗替尼治疗NTRK融合实体瘤（不含原发性中枢神经系统TRK融合肿瘤）患者的客观缓解率（ORR）达到69% ，而且有26%是完全缓解，也就是影像学检查显示肿瘤完全消失。
在缩小肿瘤方面，拉罗替尼称得上是靶向治疗的优等生，而且拉罗替尼的缩瘤疗效“不限癌种” ，对各类肿瘤普遍有效，下面这张“瀑布图”就反映了各类癌症患者接受拉罗替尼治疗后，肿瘤较治疗前普遍大幅度缩小。
拉罗替尼最新疗效“瀑布图”
（图片来源：2022ASCO）