简便，精准！-肝细胞癌免疫治疗疗效可经CRAFITY评分预测 _健康小知识

编者按
以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（以下简称“T+A”）为代表的免疫联合疗法已成为国内外肝细胞癌（HCC）指南系统治疗的一线标准推荐方案，但预测当前免疫治疗疗效的生物学标志物仍然是未被满足的临床需求。有学者基于两项临床常用实验室指标， C反应蛋白（CRP）和甲胎蛋白（AFP），构建了CRAFITY评分模型[1] ，该评分可快速、精准预测肝癌免疫治疗疗效，相关研究发表于
JournalofHepatology
杂志（IF：25.083）。近日，中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授针对该评分在中国人群中的验证研究结果[2]发表于同刊。为此，《国际肝病》特邀赵宏教授详解CRAFITY评分在HCC免疫治疗中的预测价值。

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DOI:10.1016/j.jhep.2021.09.035
HCC免疫治疗疗效预测领域有潜力可挖
HCC系统治疗已正式进入以“T+A”为代表的免疫联合治疗时代，经IMbrave150研究证实，近1/3接受“T+A”系统治疗的HCC患者可获得客观缓解。在免疫治疗的疗效预测中， PD-L1表达、Wnt/β-Catenin通路等相关的生物学标志物被不断提及，但尚无生物学指标能准确指导HCC系统免疫治疗的临床决策。 CheckMate040研究证实，炎症因子可能有助于筛选可从免疫治疗中获益的HCC患者人群。于近期提出的CRAFITY评分，可能弥补了当前HCC免疫治疗疗效预测的空白。
CRAFITY评分：CRP+AFP
CRAFITY评分基于炎症指标CRP和肿瘤学指标AFP构建，两项指标均为HCC实验室检查评估的常用指标。通过多因素分析， HCC在接受PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂免疫治疗前的基线AFP≥100ng/mL[危险比（HR）1.7 ，
P
=0.007]和CRP≥1mg/dL（HR1.7 ，
P
=0.007）被确定为独立预后因素，并用于制定CRAFITY评分（详见表1）。

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表1.CRAFITY评分
经回顾性训练队列（190例）和验证队列（120例）证实：①长期生存结果方面， CRAFITY评分0分HCC患者在接受免疫治疗后的中位总生存期（OS）最长，达27.6个月（95%CI：19.5~35.8）， CRAFITY评分1分和2分患者的中位OS分别为11.3个月（95%CI：8.0~14.6）和6.4个月（95%CI：4.8-8.1；
P
<0.001），详见图1 。
②免疫治疗反应方面， CRAFITY评分0分患者的放射学反应最佳， CRAFITY评分0分患者的完全反应、部分反应、病情稳定和病情进展分别为9%、20%、52%和20%；CRAFITY评分1分患者的完全反应、部分反应、病情稳定和病情进展分别为3%、25%、36%和36%；CRAFITY2分患者的完全反应、部分反应、病情稳定和病情进展分别为2%、15%、22%和61%（
P
=0.003）。在Child-PughA/B、PS评分0/≥1分、一线/后线治疗的亚组分析中， OS和放射学反应疗效结果均一致。
在接受索拉非尼治疗的验证队列中， CRAFITY评分与生存预后相关，但与放射学反应无关。

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图1.CRAFITY评分分层后的OS结果（A：训练队列；B：验证队列）[1]（引自发表文章）
CRAFITY评分与免疫治疗疗效预测的潜在关联
在HCC的局部微环境中，炎症与多种致癌因素相关，包括促进癌细胞增殖、转移种植、血管生成以及抑制适应性免疫。 CRP作为一类急性期蛋白，是癌症所致全身炎症的公认标志物，与厌食、体重减轻和疲乏等癌症相关临床表现密切相关。
近期研究证据表明CRP与肿瘤免疫抑制有关：CRP抑制黑色素瘤患者活化的CD4+和CD8+T细胞的增殖和效应功能，降低成熟树突状细胞上共刺激信号的表达，并抑制MART-1抗原特异性CD8+T细胞的扩增；在肺癌患者中，高CRP与PD-L1表达阳性相关。