简便，精准！-肝细胞癌免疫治疗疗效可经CRAFITY评分预测( 二 ) _健康小知识

AFP是HCC治疗中广泛使用的血清生物标志物，除促进肿瘤生长和抑制凋亡， AFP还可能与抗肿瘤免疫的阻碍作用相关，主要通过抑制T淋巴细胞的增殖，抑制自然杀伤细胞活性和树突状细胞分化，并增加T抑制细胞的活性产生效应。最新证据表明， AFP与VEGF信号通路的上调相关。
以上结果表明， CRP和AFP通过调节肿瘤微环境直接或间接地影响肿瘤细胞，并促进可能阻碍免疫治疗效果的免疫抑制环境。
赵宏教授团队证实：CRAFITY评分同样适用于中国人群

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DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.018
由中国医学科学院肿瘤医院赵宏教授和河南省肿瘤医院周进学教授共同牵头的CRAFITY评分中国HCC人群预测效能验证研究结果证实，在仑伐替尼联合免疫治疗队列（108例）和仑伐替尼单药治疗队列（72例）中，由CRAFITY评分分层后的0分、1分和2分人群在OS疗效终点结果差异具有统计学意义（仑伐替尼联合治疗队列
P
=0.007 ，仑伐替尼单药治疗队列
P
【简便，精准！-肝细胞癌免疫治疗疗效可经CRAFITY评分预测】=0.002），提示CRAFITY评分越低，患者接受系统治疗后的OS越长（详见图2）。较高的CRAFITY评分对较低的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）有一定提示意义。

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图2.CRAFITY评分在仑伐替尼联合队列（A）和仑伐替尼单药队列（B）的中国人群OS验证结果[2]（引自发表文章）
免疫治疗的疗效预测当前尚有很多未知，无论是从临床病理角度，还是治疗方案的不良反应评估，均有值得探索之处。现在可预测HCC系统免疫治疗疗效研究的生物学标志物包括分子、基因组、转录和肠道微生物组等，但仍需进一步验证。肿瘤的PD-1和PD-L1表达、炎症生物标志物和基因（CD274、CD8A、LAG3和STAT1）构成的炎症基因标志物，可能与接受PD-1抑制剂治疗的HCC患者OS和肿瘤放射学反应相关。
国家癌症中心蔡建强、周爱萍、赵宏教授团队此前完成的研究证实，在接受PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗类似物治疗的HCC患者中，血清CD137浓度和基质M1巨噬细胞密度可有效预测ORR以及PFS[3] 。未来，新型免疫血管分类将基于免疫和血管生成肿瘤微环境，为预测抗血管生成治疗、免疫治疗及其组合的治疗效果带来全新视角。
总结
基于CRP和AFP检测的CRAFITY评分在临床实践中简单、易行，并对HCC患者免疫治疗的预测效能在国外及国内人群中均得到了验证。 CRAFITY评分将有助于临床医生为患者进行免疫治疗疗效预测分层，并制定个体化治疗方案，从而提高HCC患者的长期生存。
参考文献：
1.ScheinerB,PomejK,KirsteinMM,etal.Prognosisofpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedwithimmunotherapy–developmentandvalidationoftheCRAFITYscore[J].2022.
2.YangY,OuyangJ,ZhouY,etal.TheCRAFITYscore:apromisingprognosticpredictorforpatientswithhepatocellularcarcinomatreatedwithtyrosinekinaseinhibitorandimmunotherapycombinations[J].JournalofHepatology,2022.
3.ZhangW,GongC,PengX,etal.SerumconcentrationofCD137andtumorinfiltrationbyM1macrophagespredicttheresponsetosintilimabplusbevacizumabbiosimilarinadvancedhepatocellularcarcinomapatientsBiomarkersofimmunotherapyinhepatocellularcarcinoma[J].ClinicalCancerResearch,2022:OF1-OF10.

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专家简介
赵宏教授
医学博士，主任医师，博士研究生导师
中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科副主任
中国医学科学院消化系统肿瘤药物基因编辑筛选与研发重点实验室主任