一文读懂神经内分泌肿瘤病理分类分级标准（最新）( 二 ) _健康小知识

免疫组化检测神经内分泌标志物，以胃肠胰NEN（GEP-NEN）为例：
（1）诊断GEP-NEN必做的免疫组织化学检查项目：上皮标记（如CK8/18等），突触素（Syn）、CgA 。绝大多数胃肠胰NEN表达CgA和（或）Syn ，因此，免疫组织化学必须检测这两个标志物，但少数情况下，在低分化的NEC中，这两个标志物可能不表达。
（2）诊断GEP-NEN推荐选做的免疫组织化学检查项目：SSTR2、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT) 。
（3）对于根据病理形态和细胞增殖指数仍难以分级的病例，可采用免疫组织化学检测p53、RB1、死亡结构域相关蛋白(deathdomoinassociatedprotein,DAXX)、α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(αthalassemiamentalretardationsyndromeX-linked,ATRX)蛋白表达，协助确定分化良好的NET ， G3级或分化较差的NEC 。
（4）对于胰腺NEN ，推荐测定特定激素（如胰岛素、生长抑素、胰高血糖素、胃泌素等）。对于无法进行生长抑素受体显像的患者，可进行生长抑素受体免疫组织化学检测，部分患者还需进行相应激素的免疫组织化学检测，以指导后续的患者管理。

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2019年世界卫生组织（WHO）神经内分泌肿瘤分级标准
2019年世界卫生组织对胃肠胰NEN分类及分级系统重新进行了定义，采用核分裂象计数和（或）Ki-67指数评估细胞的增殖活性。

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说明：
（1）肿瘤级别两个关键判断依据：Ki67指数和核分裂数，在病理报告单（免疫组化）会体现。部分病例可能出现两项指标互相叠加的情况，此时应综合考量来确认分级。
（2）肺及胸腺类癌的分类系统不同于胃肠胰NEN ，无需参考Ki-67增殖指数，但要结合肿瘤坏死情况进行分类。
（3）如果有多个瘤体病灶，多个瘤体之间的级别可能会不同，那就按照就高不就低的原则选取。
（4）神经内分泌肿瘤发生转移后，级别可能会发生变化，必要时根据需要可考虑重新穿刺做病理检查分析。
根据分化分级情况，神经内分泌肿瘤（NENs）分为：
1、高分化的NET ，即分化好的神经内分泌瘤（neuroendocrinetumor ， NET ， G1/G2/G3），根据增殖程度，分为：
G1级NET：核分裂象
G2级NET：核分裂象2~20/10HPF/和（或）Ki-67指数3%~20%
G3级NET：核分裂象>20/10HPF和（或）Ki-67指数>20% 。即：高增殖活性的神经内分泌瘤（高分化的NET ， G3级NET）。 2017年ENENS会议上中国专家提出在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤里，正式分出分化好的G3级NET ， Ki-67指数通常在20%到55%之间。
2、低分化的NEC（即分化差的神经内分泌癌， Neuroendocrinecarcinoma ，简称G3级NEC ，包括大细胞和小细胞NEC）：Ki-67指数通常大于55% 。
高分化G3中的NET（G3级NET）与低分化G3中的NEC（G3级NEC）的关键区别在于前者分化好，免疫组化不表达p53基因，也不存在RB抑癌基因的缺失， Ki-67指数通常在20%到55%之间。当G3级NET与NEC难以鉴别时，可进行基因突变检测：一般而言， NEC往往具有P53基因突变和（或）RB基因缺失，高分化G3中的NET可能存在MEN1、ATRX、DAXX基因突变。

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理论上高、中级别的神经内分泌肿瘤（G1、G2）发展较慢，预后较好。 Ki67＞55%的患者对铂类化疗更敏感，而Ki67＜55%的患者对铂类化疗敏感性较差，但生存期可能更长，且生长抑素受体（SSTR）显像阳性率高，可能受益于PRRT（肽受体放射性核素治疗）。