最近对9项研究(2272名参与者)的荟萃分析表明, OSA与MAFLD在肝酶和组织学改变方面的发展和进展有关. 在MAFLD患者中, 与对照组相比, OSA与肝纤维化和球囊化显著相关, 表明OSA可能使患者更易发生肝脂肪变性进展[83]. 据报道OSA患者发生MAFLD的风险增加了2倍, 而伴有OSA的MAFLD患者发生进展性MASH的风险增加了2倍. 阻塞性睡眠呼吸障碍还与肠损伤风险增加有关, 其表现为CIH与连蛋白(zonulin)水平呈负相关, 与总胆固醇、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、GGT和高敏感性C反应蛋白(CRP)呈正相关[84].
持续气道正压通气(continuous positive airway pressure, CPAP)无创通气是治疗OSA的"金标准", 可消除上气道塌陷, 改善睡眠碎片化. 有几项研究探讨了CPAP对肝脂肪变性的影响, 但其结果存在争议. 最近的一项荟萃分析的五个研究肥胖的成人患者(192例)在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患者经历了CPAP治疗至少3 mo, 表现出显著AST和ALT水平降低[85]. 在一项基于台湾人群的研究中, CPAP治疗组在2000年至2008年共纳入5214名OSA患者, 随访10年, 结果显示CPAP治疗组的MAFLD或肝硬化的累积发病率较低[86]. 另一方面, 最近的研究表明, CPAP治疗对非糖尿病患者的胰岛素抵抗有积极的影响;此外, 一项涉及699名受试者的6项随机对照试验的荟萃分析表明, CPAP治疗降低了总胆固醇和三酰甘油水平[87]. 此外,最近的两项荟萃分析表明,CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者可显著降低血清炎症标记物的水平,包括C反应蛋白、肿瘤坏死因子α (TNF-α)[88].
然而, 尽管有这些结果, 其他随机对照试验的结果却相互矛盾; 在一组成人OSA患者中, 经过两个月的CPAP治疗后, 肝损伤标志物的水平没有发现差异. 此外, 在一个类似的、更近期的RCT中, 通过纤维蛋白MAX检测, 没有发现肝脏脂肪变性和纤维化的差异[89]. 然而, 在这些试验中, CPAP治疗的持续时间不到两个月, 因此作者得出结论, 缺乏良好的结果可能是由于短期的治疗过程. 最后, 最近的另一项荟萃分析证实了这些发现, 表明CPAP治疗后肝脏脂肪变性改善和肝脏损伤标志物无差异[90].
在最近发表的一项对226名怀疑OSA的受试者(包括非肥胖受试者)的研究中, Minville等[137]证明了肥胖受试者(BMI>37.8 kg/m2)中夜间CIH的严重程度与肝损伤之间的剂量-反应关系. 这一发现在患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的瘦身受试者中没有重复. 此外, 作者证明, 在OSA的情况下, 严重的肝脂肪变性和临界或可能的MASH与较高的心血管疾病风险相关, 如高血压和更严重的内皮功能障碍[91]. 最后建议在肥胖的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中, 应考虑对潜在的MAFLD进行调查, 并监测疾病的进展.

15 甲状腺功能减退

甲状腺合成的激素在调节多种代谢过程中起着重要作用. 此外, 甲状腺激素浓度的紊乱可能促进高脂血症和肥胖, 从而可能有助于MAFLD的发展[5]. 一项对2324例年龄和性别匹配的甲状腺功能减退患者的横断面研究表明, 在甲状腺刺激激素(thyroid stimulating hormone, TSH)增加和游离甲状腺素(T4)减少的情况下, 包括亚临床甲状腺功能减退和明显的甲状腺功能减退, MAFLD患病率更高. 多变量分析显示, 亚临床和明显的甲状腺功能减退与MAFLD密切相关, 与代谢危险因素无关[92]. 多因素分析显示, "甲状腺功能低下"与MASH (OR, 1.61; 95%CI, 1.04-2.50)和晚期纤维化(OR, 2.23; 95%CI, 1.18至4.23)相关. 在正常甲状腺范围内的血浆TSH对MAFLD相关组织学损害的影响, 发现低正常性甲状腺功能(TSH, 2.5至4.5)也可能产生与明显的亚临床甲状腺功能减退类似的负面健康影响. 亚临床甲状腺功能减退症, 即使在TSH正常水平以上, 也与MAFLD呈剂量依赖关系[93]. 甲状腺功能低下和亚临床甲状腺功能减退患者的晚期纤维化患病率明显高于甲状腺功能高度正常的患者. 研究发现, 多变量分析显示, "低正常值"甲状腺功能和亚临床甲状腺功能减退与增加1.9倍呈显著相关(OR, 1.94; 95%CI, 1.10至3.44)和增加2.1倍(OR, 2.05; 95%CI, 分别为1.01-4.16)[94]. 最近的一项研究推测, 甲状腺激素受体可能激活肝星状细胞, 提示甲状腺激素信号在肝纤维化中的潜在作用.

学术前沿|学术前沿：代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状( 九 )

15 甲状腺功能减退