学术前沿|学术前沿:代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)肝外并发症是近10余年来才逐渐被认识, 越来越多证据表明肝外并发症远远超过肝脏本身疾病, 现已证明, MAFLD的死亡原因以心血管疾病居首位, 其次才是肝病, 肝外并发症范围之广, 涉及多个器官系统, 严重威脅人民健康. 出乎人们意料之外, MAFLD肝外并发症与临床多学科相关, 如内、外、儿、内分泌代谢、皮肤、神经、骨、眼、口腔等. 本文对MAFLD的并发症做一评述. 随着定义的改变, 目前对MAFLD的全貌尚不完全了解的今天, 因此, 在引起广泛重视的同时, 临床各科需要联手协作, 从病因、病理、生化、免疫、分子、基因、影像等方面进行深入研究与探索. 至目前为止除了流行病学调查外, 对并发症的发生机制、诊断和治疗的研究均未系统深入展开. 因此加强MAFLD并发症的研究与管理势在必行, 任务艰巨. 期待有共识的诊断手段和合理的治疗策略, 在诊治上有新的突破.
学术前沿|学术前沿:代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状
文章图片

1 非酒精性脂肪性肝病改称及新定义的意义

自1980年Ludwig等采用"非酒精性脂肪性肝病"(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)一名词至今已沿用了40年[1], 通过临床实践与研究发现这一术语存在许多缺点与不足, 为了解决NAFLD命名及分型缺陷带来的一系列问题, 经无数争论之后, 于2020-02, 由22个国家30位专家组成的国际专家小组将"非酒精性脂肪性肝病"更名为"代谢相关脂肪性肝病"(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD), 专家们一致认为, NAFLD不反映当前的知识, 而代谢(功能障碍)相关脂肪性肝病被认为是一个更合适的总括性术语[2]. 这为研究团体更新命名和亚表型疾病的努力打开了大门, 从而加快了向新治疗的转化路径. 新的定义为肯定性诊断标准, 将代谢功能障碍列为肝脏性肝病的重要病因; 新的命名可以更好的定义MAFLD患者群体, 并有助于患者的疾病分型; 新的命名论证了MAFLD的高度异质性, 提出了代谢相关脂肪性肝炎(MASH)新药研发和肝纤维化无创诊断的临床研究对策. 修订后的名称的预期效益可与先前的建议相媲美. 首先, 向包容性诊断标准的转变-即代谢功能障碍的存在, 而不是没有其他疾病-更好地反映了我们对主要驱动MAFLD的潜在代谢功能障碍的了解. 第二, 这个术语应该更好地定义MAFLD患者的数量, 从而改进患者的分型, 为个性化的医学和更好的临床试验铺平道路. 第三, 这个定义没有提及酒精, 避免了酒精性肝病的诊断和MAFLD之间的竞争, 减少了羞辱患者的风险[3]. 随着新定义的问世, 研究的进展和经验的积累, 这将为MAFLD的诊治带来新认识, 在治疗上也必将带来新策略.

2 MAFLD是一多系统疾病

MAFLD全球流行率估计约占总人口的25.2%, 尤其是在西方国家, 非洲的流行率最低, 我国MAFLD患病率29.2%. 随着对MAFLD研究的深入与了解, 近几年发现MAFLD的肝外并发症, 包括心脑血管疾病、肿瘤、代谢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、骨质疏松症、银屑病、结直肠癌、铁超载和各种内分泌疾病(如2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、甲状腺功能障碍和多囊卵巢综合征) 等各系统疾病密切相关, 是一种影响多种肝外器官系统的多系统疾病[4,5]. 此外, 在年轻人中, 越来越多的证据表明MAFLD可能与肝外疾病有关. 如心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)、T2DM、骨密度降低、肾功能不全、阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea, OSA)和多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)[6-8].
虽然MAFLD在人群中占相当大的比例, 但只有少数进展为晚期肝病或肝相关疾病招致死亡. 事实上, MAFLD患者死亡的主要原因是心血管疾病, 其次是肝外恶性肿瘤, 然后是肝相关死亡[9].