Sun等[76]采用多变量Logistic回归分析, 结果MAFLD和NAFLD的患病率分别为30.2% (n = 3794)和36.2% (n = 4552). MAFLD患者表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)水平较低CKD患病率(29.60%比26.56%, P<0.001)明显高于NAFLD组(P<0.05). MAFLD组CKD患病率高于非代谢功能障碍相关NAFLD组(P<0.05). 值得注意的是, 经性别、年龄、种族、饮酒和糖尿病因素调整后, 患慢性肾脏病的风险增加了1.34倍(P<0.05). 结论是MAFLD识别CKD患者优于NAFLD. 肝纤维化评分增高的MAFLD和NAFLD与CKD和异常蛋白尿密切相关.

13 MAFLD与结直肠癌

结直肠癌是世界范围内最常见的肿瘤之一. 最近的研究表明, 75%-95%的结直肠癌不是由遗传因素引起的, 而是与生活方式有关.
近年来的研究表明MS、IR和慢性炎症在大肠癌发病中的重要性. 此外, 脂联素水平的降低促进了结肠细胞的恶性改变. 另一方面, MAFLD的主要结果是从"发炎的肝脏"中增加不同促炎因子和促凝血因子的产生. 如前所述, MAFLD患者的保护性脂肪因子和脂联素水平降低. 因此, MAFLD、结肠息肉和CRC的共同因素包括IR、慢性炎症、氧化应激和脂联素水平下降[77,78]. 近年来, 越来越多的文献认为MAFLD是腺瘤性息肉和CRC发生的独立危险因素. Lee等人[78]分析了5517名患者, 其中833名患者通过腹部超声检测到MAFLD. 作者发现MAFLD患者患腺瘤性息肉的风险是正常人的2倍, 患CRC的风险是正常人的3倍. Wong等人[79]的一项研究讨论了MAFLD患者发生结直肠癌风险增加的重要性, 他们利用组织病理学分析来检测MAFLD, 并发现MAFLD的存在与腺瘤性息肉和结肠癌前病变的发病率增加有关. 值得注意的是, 研究人员发现单纯性脂肪变性患者的风险并没有增加. 作者认为MAFLD的存在与结直肠癌和高级别结直肠癌的高发病率有关. 最多的腺瘤位于右结肠.
迄今为止的研究表明, MAFLD与腺瘤、息肉和结直肠癌的发病风险之间可能存在关联, 尽管二者之间存在着很大的异质性. 未来的研究有必要确认NAFLD患者发生CRC和腺瘤的风险. 进一步的研究应确定是否有必要对这些患者进行大肠癌筛查, 以及是否有必要对患有MetS和MAFLD的年轻患者进行筛查. 此外, 未来的研究应确定MAFLD患者是否需要更频繁和更早的预防性结肠镜检查, 以降低CRC的发病率和死亡率. 大多数良性腺瘤需要10年才能发展成恶性肿瘤(即腺瘤-癌序列).
由于缺乏精心设计的前瞻性研究(至少10年随访), MASH与结直肠癌之间的真正因果关系目前无法得到证实. 未来的研究将需要确认不同MAFLD人群中结直肠癌(或晚期腺瘤)的风险, 并评估早期大肠筛查(即, 年轻)在这一高危人群中的应用.
在流行病学研究中发现, MetS及其单个成分与大肠腺瘤和/或癌症风险增加相关. 在最近的一项荟萃分析中, 共有6263名受试者参与了5项研究(4个横断面, 1个回顾性队列), MAFLD与大肠腺瘤显著相关[合用优势比(OR) 1.74, 95%可信区间(CI): 1.53-1.97][80]. 直至目前为止在筛查人群中, 结直肠癌的检出率很低, 因此没有多少统计数据来检测这种相关性. 此外, 总的随访时间很短(例如<10年), 没有一项纳入的研究是前瞻性设计的. 因此, MAFLD/MASH与大肠腺瘤和/或癌症之间的真正因果关系尚不确定. 需要进一步的研究来确定不同MAFLD人群和种族背景中结直肠癌(或晚期腺瘤)的相关风险.

14 MAFLD与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)

OSA是一种睡眠呼吸障碍, 其特征是睡眠期间上呼吸道阻塞的重复性事件, 导致反复的氧合血红蛋白降低, 称为慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)[81]. 以睡眠过程中慢性间歇性缺氧(CIH)为特征, 反复发生上气道部分或完全塌陷. 据估计, OSA的患病率男性为4%-5%, 女性为2%, 而肥胖个体的患病率为30%-50%. 多项研究表明, OSA和CIH是肝损伤诱导的独立因素[82]. CIH可导致氧化应激、脂质过氧化和全身炎症.

学术前沿|学术前沿：代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状( 八 )

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14 MAFLD与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)