最近的一项系统回顾发现, 在2003-2013年间, 11项研究评估了MAFLD与甲状腺功能减退之间的关系, 包括12924名参与者(88名). 重要的是, 五项研究使用肝活检来诊断MAFLD. MAFLD和/或MASH患者甲状腺功能减退的患病率在15.2%-36.3%之间[5]. 在一项小型研究中, 活检证实MASH与甲状腺功能减退有关, 与年龄和MetS成分无关[95]. 自那以后, 一项对2000多名患有显性或亚临床甲状腺功能减退症的受试者进行的更大规模研究证实了这种联系, 其中包括一个甲状腺刺激素(TSH)水平正常的亚群[96]. 临床上, 未来的研究需要评估MAFLD/MASH和甲状腺功能减退患者的甲状腺替代治疗是否会改善疾病进展和预后.

16 多囊性卵巢综合征(PCOS)

PCOS的特征是高雄激素血症、多囊卵巢出现、少月经或闭经, 在5%至18%的妇女中发生. 根据诊断标准和人群, PCOS人群中MFLD的患病率估计为15%至55%[97]. 相反, 女性患者在肝脏诊所的一项小型研究发现PCOS的患病率为71%在生殖期的女性与非酒精性脂肪肝与PCOS的高患病率MASH. 的确, 几个荟萃分析表明, 与PCOS妇女, 有一个更高的风险共存的非酒精性脂肪肝与匹配控制与估计从2.2倍到3.9倍, 独立于MetS的特点. 与MAFLD一样, PCOS与T2DM和胰岛素抵抗有关, 约50%-80%的PCOS女性表现出与IR相关[98]. 胰岛素抵抗可能直接参与多囊卵巢综合征的发病机制. 有趣的是, 多项研究表明, 与没有脂肪变性的多囊卵巢综合征患者相比, 患有多囊卵巢综合征和肝脂肪变性患者的胰岛素抵抗水平更高[99]. 在PCOS患者中, 升高的丙氨酸氨基转移酶水平也与胰岛素抵抗相关, 这是通过高胰岛素血症钳位测量得到的, 而在正常的丙氨酸氨基转移酶组中与健康对照组相似. 同样, 大约60%的多囊卵巢综合征患者也有肥胖, 50%的患者有MetS[97]. 然而, 最近的一项研究报告显示, 在非肥胖人群中, PCOS患者的MAFLD患病率高于无PCOS患者. 雄激素过多症的危险因素非肥胖 MAFLD不分年龄、肥胖、血脂、胰岛素抵抗或血糖状态[100].
有几项研究强调PCOS患者患MAFLD的风险更高, 最近对17项研究的荟萃分析证实了这种相关性, 其估计风险高出3.3倍. 然而, 在没有高雄激素血症的患者中, PCOS和MAFLD之间没有相关性[101]. 中国的一项研究表明PCOS妇女MAFLD具有更高的BMIs、胰岛素抵抗水平和三酰甘油[102].
在最近的一项对275名患有多囊卵巢综合征的非肥胖女性的病例对照研究中, MAFLD明显比未患多囊卵巢综合征的对照组更频繁, 且不论年龄、血脂水平和胰岛素抵抗, 用游离睾酮和游离雄激素指数评估的雄激素水平与MAFLD相关. 这提示高雄激素作用对MAFLD的发生有独立的贡献[100].
从分析的数据来看, 很明显这两种病理有共同的危险因素, 但是关于它们的病理生理关系还有很多需要澄清的地方. 然而, 在患有多囊卵巢综合征的女性中, NAFLD的存在应该被调查, 即使目前在这一人群中还没有确定最佳的筛查方法.

17 MAFLD和骨质疏松症

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病, 以骨量减少和骨微结构恶化为特征, 是慢性肝病患者的常见表现. 骨质矿化不良风险的增加通常与衰老有关, 但最近MAFLD被证明与骨质疏松和肥胖风险的增加有关[103]. 在一项涉及7797名中国人的亚洲回顾性研究中, MAFLD与骨质疏松性骨折的风险增加2.5倍相关, 且只在男性受试者中存在[104]. 众所周知,在骨质疏松症的发展上雌激素具有保护作用,通过下调促炎细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α- csf)和TGF-?间接抑制破骨细胞活动, 抑制骨吸收. 因此, MAFLD对骨质疏松症发展影响的研究主要针对绝经后妇女. 绝经后MAFLD患者的腰椎骨密度(bone mineral density, BMD)明显低于非MAFLD患者. 同样老年、非肥胖男性和绝经后女性的髋部和股骨颈的骨密度也较低. 在对其他风险因素(年龄、BMI、腰围)进行调整后, 这些相关性仍然显著. 然而, 单纯性脂肪肝似乎与骨质疏松症无关;事实上, 在伴有血清丙氨酸氨基转移酶升高和高敏感性C反应蛋白水平的肝脂肪变性患者中, 骨量值较低的情况较为常见, 这提示有 MASH可能. 在最近一项对231名无症状受试者(160名绝经后妇女)的研究中, 经瞬时弹性成像评估, 骨密度与肝纤维化呈负相关, 这在MAFLD患者中得到了证实. 此外, 利用多变量线性回归分析, 肝纤维化与MAFLD患者的低BMD独立相关[105].

学术前沿|学术前沿：代谢相关脂肪性肝病肝外并发症研究进展与现状( 十 )

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