王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率( 四 ) _健康小知识

治疗方案比上个研究中初诊诱导的剂量低，上个研究第1个疗程剂量为第一天0.8mg/m2 ，第八天、第十五天是0.5mg/m2 ，第2、第3周期为0.5mg/m2的剂量。本研究中作为清除残留治疗，奥加依妥珠单抗的使用剂量明显降低。每个周期仅用两次而非三次，第1个周期的第一天0.6mg/m2 ，第八天0.3mg/m2 ，第2至第6周期中的第1天和第8天均为0.3mg/m2 。对于pH阳性ALL ，允许在治疗同时使用TKI 。
共入组27例MRD阳性B-ALL患者，中位年龄为44岁， 17例患者（63%）都是Ph阳性ALL ，占主要部分；并且17例患者同时接受TKI治疗，其中15例接受三代普纳替尼，另外2例同时合用二代达沙替尼。有20例患者处于CR1期，占到了74% 。有7例（26%）患者处于CR2以上的MRD阳性状态。
这组人群与贝林妥欧单抗BLAST研究不同之处在于，有52%的患者接受过贝林妥欧单抗治疗，还有5例患者（18%）接受过干细胞移植。这组人群的前期治疗比之前贝林妥欧单抗研究更复杂，因为已经接受过比较有效的清除残留治疗手段，但依旧残留病阳性。 27例患者中有18例患者获得了MRD转阴，与贝林妥欧单抗研究相比， 67%可能会较低，但考虑到入组人群差异，治疗反应其实不错。而且共有18例患者获得MRD转阴，其中16例在第1个周期后就获得MRD转阴。
不同人群的缓解率也存在差别。 Ph阳性比Ph阴性的缓解率略差， Ph阳性ALL患者中仅有59%获得MRD转阴；通过奥加依妥珠单抗治疗， 3例入组时转录本大于0.1%的患者虽未获得MRD转阴，但是转录本降到0.1%以下，获得了MMR ，也可认为有一定疗效。 Ph阴性患者的疗效较高， 10例Ph阴性患者中8例获得MRD转阴，即有80%的转阴率。由于总体样本较少，无法说明Ph阴性ALL可能会比Ph阳性ALL有更好的疗效。
患者使用奥加依妥珠单抗的中位次数为3次。 13例未接受过贝林妥欧单抗治疗的患者中， 11例获得MRD转阴，转阴率达到85% 。但既往经贝林妥欧单抗治疗的患者， MRD转阴率明显降低，只有50%的患者获得MRD转阴。所以是否经贝林妥欧单抗治疗，可能对奥加依妥珠单抗的清除残留疗效有一定影响。
中位随访18个月， 18例MRD转阴患者中，有14例仍处于MRD阴性的CR状态，比例为78% ，这些患者的中位RFS和OS没有达到。有缓解和无缓解患者的18个月OS率没有明显差异，可能与样本量较小有关系。 MRD转阴患者的18个月OS为73% ，无缓解患者18个月的OS为60% ，虽然数字有差异，但是因为样本量较低， P值0.7表明无统计学意义。
部分患者可能缓解后进行移植，但比例不高， 18例MRD转阴患者中有5例患者进行了异基因造血干细胞移植，移植前使用奥加依妥珠单抗的中位疗程为3个周期。所有进行移植的患者在移植前均为完全缓解的MRD阴性状态。在MRD转阴的患者中，有4例出现形态学复发，包括1例移植后复发， 1例中枢神经系统的孤立性复发。
不同人群对奥加依妥珠单抗的反应略有差别，但生存上并无差异。尽管Ph阳性ALL的MRD转阴率低于Ph阴性ALL患者，但是两者的生存率没有统计学差异。处于CR1期和CR2以上的患者，使用奥加依妥珠单抗后的生存率也没有差别。在治疗反应上，既往经贝林妥欧单抗治疗的MRD转阴率会更低；但是在生存上，既往使用过贝林妥欧单抗和未使用贝林妥欧单抗的两组人群间并无生存率差别。总体来说，在治疗反应上，不同人群间可能会有差别，可能限于总体例数较少，目前在生存上没有明显差异。
最后关注下不良反应，因为降低了剂量，所以耐受性较好，没有4级的非血液学毒性。有2例患者发生了VOD 。尽管剂量很低，仍有2例患者发生VOD；2例患者均为Ph阳性ALL ，均服用15mg/day低剂量的普纳替尼，但仍出现了VOD 。所以我们在使用奥加依妥珠单抗时，还是要非常重视肝脏方面的不良反应。