王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率( 二 ) _健康小知识

?研究结论
3个周期的InO诱导治疗初治ALL老年患者，可获得极高的缓解率。本研究已达到主要终点（1年时的预定事件发生率≤40% ，研究中观察到的事件发生率为12%），这些研究结果可以作为将InO诱导治疗纳入未来治疗的依据。理想情况下，这种新型诱导治疗应在前瞻性随机试验中进行评估。

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专家点评
王迎教授：
该研究去年也在ASH大会进行了汇报。研究针对老年初诊Ph阴性ALL患者，在诱导治疗阶段给予三个周期的CD22抗体药物治疗，然后进行常规化疗。共入组45例患者进行三个周期CD22ADC的诱导治疗，但其中2例患者仅治疗1个周期，所以最后分析例数为43例。纳入分析的43例患者的中位年龄为64岁，中位白血病细胞是80% ，表明肿瘤负荷较高。
白血病细胞的中位CD22表达率是69%（最低21% ，最高99%）。所有43例患者均获得了血液学的完全缓解，而且主要在第1个诱导治疗后即获得完全缓解。 43例患者在第2次和第3次诱导治疗后，分别有53%和74%的患者达到了MRD阴性的高质量缓解，比例也很高。中位随访697天，一年和两年的OS分别为91%和81% 。对于初诊老年ALL患者，生存结果也很不错。
在诱导治疗开始的6个月内，没有患者。在研究进行一年内，有3例患者在CR状态出现，有2例患者出现复发。一年的EFS为88% ，两年的EFS为73% 。其中有些患者出现残留病复发或残留病灶持续阳性状态，因而共7例患者接受了清除残留效果较好的贝林妥欧单抗的治疗。 43例患者中有9例患者接受了ASCT ，其中4例处于CR1期，有5例处于CR1以上。
在三个周期的诱导治疗中，最常见三级以上的不良事件仍为血液学毒性，包括白细胞减少、贫血、血小板减少，另外也有肝脏毒性。可以发现在第1个周期时，三级以上不良事件的发生率相对较高，而随着患者获得缓解，第2和第3个诱导治疗中单用奥加依妥珠单抗时，不良反应的发生率明显减少。
第1个周期时，三级以上白细胞减少74% ，三级以上贫血37% ，三级以上的血小板减少49% ，三级以上的肝酶升高14%；而第二个周期时，这种三级以上的不良事件均明显下降，白细胞减少19% ，贫血5% ，血小板减少7% ，肝酶升高5%；第三个周期又进一步减少，三级以上不良事件中，白细胞减少只有2% ，血小板减少也只有2% ，贫血已经为0 ，肝酶升高也为0 。所以随着肿瘤负荷下降，患者处于缓解状态时，使用单药奥加依妥珠单抗的安全性良好。对于奥加依妥珠单抗，我们也会关注VOD的情况，研究中只有1例患者在第2次诱导治疗后出现疑似VOD 。
总体而言，对于老年初诊Ph阴性ALL ，三个周期奥加依妥珠单抗的诱导治疗，具有很高的缓解率，并且可以达到MRD阴性。生存结果数据不错。本研究方案比较有前景，值得未来进一步前瞻随机对照研究进行验证。
02
研究二：abstract1411
奥加伊妥珠单抗治疗MRD阳性急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期研究
?研究背景
B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）诱导治疗后，可测量残留病（MRD）的持续存在或复发，与较短的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）密切相关。奥加伊妥珠单抗（INO）是一种靶向CD22的抗体偶联药物，有可能根除B-ALL患者的MRD（包括经贝林妥欧单抗治疗过的患者）。
?研究方法
本研究为一项单臂Ⅱ期试验，从前线治疗开始或从挽救治疗开始1个月， B-ALL患者达到完全缓解（CR）且未达到MRD阴性（MRD-ve），或至少3个月后复发的MRD阳性患者(MRD+ve）。入组标准为MRD+ve≥0.01% ，通过多参数流式细胞术（MFC）检测费城染色体（Ph）阴性（Ph-）B-ALL ，以及通过MFC检测和/或BCR::ABL1转录本检测Ph阳性（Ph+）B-ALL 。 MRD-ve定义为MFC未检测到MRD ，对Ph-B-ALL的最小灵敏度为10-4；而对于Ph+B-ALL患者， MFC和BCR::ABL1转录本在10-4时均未检测到MRD 。对于具有p210BCR::ABL1转录本的患者，使用国际量表（IS）进行报告。 INO在第1周期给药剂量为，第一天0.6mg/m2 ，第8天0.3mg/m2；在第2~6周期的第1天和第8天0.3mg/m2（每21~28天一个周期）。患者在服用INO时接受熊去氧胆酸预防治疗。 Ph+ALL患者同时接受BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。