王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率( 三 ) _健康小知识

?研究结果
在2018年11月至2022年6月间共入组27例MRD+veB-ALL患者。中位年龄为44岁（19~70岁）。 17例患者（63%）为Ph+ALL（12例患者有p190转录本， 5例患者有p210转录本），其中15例同时接受普纳替尼治疗， 2例同时接受达沙替尼治疗。 10例为Ph-（包括3例疑似Ph-ALL）。 20例（74%）处于CR1 ， 7例（26%）≥CR2（4例CR2 ， 2例CR3 ， 1例CR4）。 14例（52%）患者之前接受过贝林妥欧单抗， 5例（18%）患者接受过干细胞移植（SCT）。在Ph+ALL患者中，通过PCR检测的BCR::ABL1中位水平为0.21%（0~18.9%），在Ph-ALL患者中通过MFC检测的中位水平为0.21%（0.05%~1.24%）。 7例Ph+ALL患者通过MFC检测为MRD+ve ，中位数为0.04% ， 1例Ph+B-ALL患者通过MFC检测为MRD+ve（1.15%%），但通过PCR检测为阴性。
18例患者（67%）出现缓解，转为MRD-ve ，其中16例在第1周期后转为MRD-ve ， 2例在第2周期后转为MRD-ve 。在Ph+组中， 10例（59%）患者有缓解；入组时BCR::ABL1转录本大于0.1%的5例患者中， 3例患者样本作为最佳缓解样本进行MMR分析。 10例Ph-ALL患者中有8例（80%）出现缓解。治疗周期的中位数为3（1~6）。 13例未进行贝林妥欧单抗治疗的患者中有11例（85%）转为MRD-ve ，而之前进行贝林妥欧单抗治疗患者中仅有7/14例患者（50%）（
P
=0.1）。
在中位随访18个月（1.1~35个月）时， 18例有缓解的患者中， 14例（78%）正在进行MRD-veCR 。未达到中位的RFS和OS 。预计18个月RFS和OS分别为56%和65% 。缓解和未缓解的18个月OS分别为73%和60%（
P
=0.7）。在18例缓解患者中， 5例患者在INO的中位3个周期（1~3）后接受了SCT ，所有患者在SCT前均达到MRD-veCR 。 4例（22%）缓解者出现形态学复发（包括1例SCT后复发和1例孤立的CNS复发）。由于SCT相关并发症， 1例患者在MRD-veCR中。 Ph+ALL患者与Ph-ALL患者组间生存率相似（
P
=0.41）， CR1患者与≥CR2患者组间生存率相似（
P
=0.23），并且既往接受贝林妥欧单抗治疗与未接收贝林妥欧单抗治疗组间生存率相似（
P
=0.40）。
INO总体耐受性良好，没有4级非血液学毒性。两例（7%）患者出现静脉闭塞病（VOD）；两人均为Ph+ALL ，并且同时服用普纳替尼。一例患者在服用15mg/d的普纳替尼后1个月出现VOD（通过放射学确诊），另一名患者在第5周期（累计INO剂量为3.3mg/m2 ，普纳替尼剂量为15mg/d）期间出现VOD（通过肝活检确诊）。总的60天率为0% 。
?结论：
较低剂量的分次INO是Ph+或Ph-B-ALL患者根除MRD的良好选择，包括既往接受贝林妥欧单抗或SCT的患者。这种方案还可以促进这些患者的巩固性SCT 。该疗法耐受性良好，但应监测患者是否出现肝脏VOD ，尽管绝对风险仍然很低。

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专家点评
王迎教授：
第二项研究也为奥加依妥珠单抗的单臂Ⅱ期临床研究，本研究的目标人群为残留病阳性人群，这种患者的愈后往往非常差，容易出现复发，所以在临床工作中非常关注这组人群。对于残留病阳性患者，目前已知的免疫治疗手段为贝林妥欧单抗，因其具有很好的清除残留作用。另外一种抗体类药物即CD22抗体药物偶联物，但在清残留方面还没有大宗数据。
本研究提供了部分数据，共有27例患者，入组要求为初诊患者在一线治疗开始至少三个月还未达到MRD阴性，或MRD阴性后又出现复发；对于复发患者，在接受任何挽救治疗后至少一个月后没有达到MRD阴性，或MRD阴性又转阳性。采用的MRD检测手段根据患者区分，对于Ph阴性ALL ，主要采用流式检测；对于Ph阳性ALL ，采用流式和BCR::ABL1转录本两种手段进行检测。 MRD阳性的定义为≥0.01%（即大于10-4），符合条件的患者可作为MRD阳性入组。