新药|徐希平：做好“中国特色”创新药打造慢病防治样本珠海市|口腔健康|基层|珠海市

2021年的医保目录调整中，深圳奥萨医药有限公司(以下简称“奥萨”)的“氨叶”(氨氯地平叶酸片)顺利通关，该药是其继“依叶”(马来酸依那普利叶酸片)之后，自主研发上市的第二个国家I类(1.5类新药)新药。值得关注的是，这两个药物的成功，验证了我国科学家团队和奥萨产业化平台所承载的创新思路和创新药物研发体系的社会发展力，在解决国家重大临床公共卫生需求方面的潜在价值，社会意义重大。奥萨探索出了一条立足国人特征、医药协同、源头创新、开发多效固定复方新药的中国医药发展之路，“依叶”“氨叶”的诞生，为我国原创新药的研发提供了哪些借鉴？对此，奥萨董事长徐希平接受《医药经济报》专访，分享了他的思考。

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深圳奥萨医药有限公司董事长徐希平
特殊临床价值在于适合中国人
脑卒中是中国人群第一位死因，年发病率以8.7%速度增长。脑卒中存活者中约75%患者留有不同程度的残疾，目前已经成为我国成年人致残、致贫的首位病因，每年医保开支巨大。中国脑卒中高发和持续发展与其特有的遗传与环境因素有关，不能依赖于欧美国家的药物来解决中国的重要临床问题。而“依叶”“氨叶”的诞生立足于本土研究，并已经探索出一条符合国情的慢病防控新路子。徐希平形象地比喻道：“以前是我给一个小村子的人开小处方，现在我是在给全世界的人开大处方。”不过，大道至简，“依叶”这个“大处方”来之不易。这离不开研究团队对重大心脑血管疾病的病因学防治机制认知视野的不断深入和扩大，中国临床诊治能力的不断提升，乃至中国医药产业和新一代人才的快速发展成长。当前，国际上针对复杂疾病的药物治疗策略正从关注单一机制、单一靶点转向多机制、多靶点协同控制。事实上，心血管疾病的危险因素很少是单个存在的，两个以上危险因素同时共存非常普遍，不同危险因素的协同致病作用导致该人群具有更高的发病和死亡风险。因此，组方合理、同时针对多危险因素的多效复方药物，不仅能提高服药依从性，更在于其增效减毒、特别是双靶点抑制下产生1+1>2的药效协同作用，从而凸显临床价值。早在1993年，徐希平作为哈佛大学助教授，开始与国内专家合作，在安徽农村开展慢性病流行病学研究。他在研究中发现，多数心脑血管病患者同时伴有高HCY(同型半胱氨酸)。进一步的研究证实了高HCY与脑卒中高度相关，而且高HCY与高血压同时存在(被简称为H型高血压)的患者发生脑卒中的风险远高于普通高血压患者。与美国相比，中国在农村地区的脑卒中病人更多。徐希平认为，这可能与中国人群中高HCY的比率更大有关。如果有药物能同时降低人体内的HCY和血压水平，就可能提高预防脑卒中发生的效力。“1993年我们成立了研发团队，该团队由来自北京医科大学、安徽医科大学等多家临床和研究机构，长期从事临床医学、流行病学、统计学、药学等多学科专家组成，期望研发出适合我国国情、能双管齐下降低HCY和高血压风险，进而降低脑卒中风险的最佳干预策略。”徐希平介绍道，经过数十年的医学研究，他和他的研究团队确认适宜剂量叶酸可以降低人体HCY，从而降低脑卒中风险。由此，新药“依叶”的研发思路逐步清晰。徐希平告诉采访人员，中美人群生活习惯和饮食模式都有很大不同，且基因背景上存在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性频率分布的差异，这些因素均可明显影响HCY水平。更为重要的是，美国多年前就在面粉里强制添加叶酸，累积下来人群平均叶酸水平远高于中国，而HCY水平远低于中国。这可以部分解释为什么在中国高血压人群中，脑卒中与心肌梗死事件的比值约为6:1~13:1，而在欧美高血压人群中，这一比例约为1:1~2:1。随后，一系列创新研究成果振奋人心，研究团队证实“依叶”对于高HCY、高血压等脑卒中多重危险因素控制的综合效果显著优于单用降压药。同时，与单纯使用依那普利降压药比较，服用“依叶”进一步显著降低了中国高血压人群21%脑卒中风险；在某些临床特征的高血压患者中，发生风险降幅可达60%~70%，具有明显的获益提升空间。奥萨由此看到进一步开展脑卒中精准医学研究的巨大临床价值，这也是其后续建立脑卒中筛、诊、防、治的全链条、全人群精准健康管理体系的重要环节。立足解决中国脑卒中高发的重要临床问题，瞄准中国庞大的H型高血压人群、瞄准尚属“空白”的H型高血压治疗用药进行新药研发，奥萨不仅研发出安全有效治疗H型高血压的“依叶”“氨叶”等系列产品，还在该领域从药学、基础和临床医学等多方面持续深耕、挖掘和积累，形成了独具特色的原创核心竞争力。“依叶”“氨叶”的成功上市，使得奥萨多年的科学研究成果实现了从科学研究向治疗产品和产业价值的成功转化，而进一步由国家纳入医药保障体系和基层药物体系，才会实现防治理论向国民健康的终极转化价值。这两个层级转化的递进，愈发坚定了徐希平及其创新团队做“中国创造的药”的追求，这也是成立奥萨的艰巨而荣耀的使命。

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