杀伤力|JNCI:晚期肠癌的杀伤力不受年龄影响!

大肠癌(CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一 , 虽然近年来大肠癌的总体年发病率以2%-3%的比例在下降[1] , 但 发病率下降显著的群体主要是50岁以上的中老年人 , 这可能得益于老年患者饮食结构的调整及筛查意识的强化 。
不幸的是 , 研究显示CRC在年轻人中的发病率却在逐年增高 , 2000年到2013年间 ,50岁以下的早发型大肠癌(yoCRC)发病率增长了将近22%[2] 。 按照这个趋势估计 , 到2040年CRC将成为20-49岁人群发病率第2位、死亡率第1位的恶性肿瘤[3] 。
那么 , 患者的发病年龄是否跟肿瘤的预后相关呢?
近日 , 来自 美国丹娜-法伯癌症研究所的Marla Lipsyc-Sharf教授及其团队在《国家癌症研究所杂志》(JNCI)发文 , 他们通过对一项多中心肿瘤队列数据进行分析 , 发现 进展期大肠癌(mCRC)患者的发病年龄与患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)无明显相关性[4] 。

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▲ 文章首页截图
这一研究的临床数据来自CALGB/SWOG 80405临床试验队列 , 这是 一项来自美国和加拿大的多中心、随机对照III期临床研究 , 研究的初始目的是评价mCRC患者行一线化疗联合生物制剂的治疗效果[5] 。
原研究在2005年10月至2012年3月间共招募了3058名受试者 , 本次研究剔除了不符合要求的732名患者 , 最终共纳入2326名受试者 。
研究人员根据患者确诊为mCRC时的年龄进行分组 ,将50岁以下者归为yoCRC组 , 而这个年龄线是美国癌症协会和预防工作组(USPSTF)建议行CRC常规筛查的起始年龄 。 入组患者的临床特征如表1所示 。

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▲ 表1:入组患者的临床特征
由表1可知 ,共有514名(22.1%)患者纳入yoCRC组 , 该组的中位年龄为44.3岁 。 而对于50岁以上的老年患者组 , 中位年龄为62.5岁 。 两组患者的性别和体重指数无明显差异 。 尽管入组患者大多为白人 , 但研究发现 有色人种的mCRC患者在yoCRC组的发病率(16.1%)显著高于老年组(10.8%)(P<0.01) 。
值得注意的是 ,yoCRC组患者的体育锻炼时间长于老年组(P<0.01) , 糖尿病的患病率也显著低于老年组(P<0.01) 。 研究人员还观察到 ,yoCRC组患者发生左半结肠癌的概率也高于老年发病组(P=0.05) 。
入组患者的平均随访时间为5.98年 , 在随访过程中 并未观察到yoCRC组与老年组患者的OS(27.07月 vs 26.12月 , HR=0.98)有明显差异;而且两组患者的PFS(10.87月 vs 10.55月 , HR=1.02)也同样无明显差异(表2) 。
▲ 表2:入组患者的OS及PFS
研究人员进一步将患者按患病年龄进行分层 ,结果发现35岁以下发病者的中位OS为21.95个月 , 短于老年发病组的OS(26.12个月) , 但依然无明显统计学差异 。 而各组患者的PFS也与之类似 , 尽管35岁以下发病者的中位PFS(9.33个月)短于老年发病组(10.05个月) , 但各组无统计学差异(表3) 。

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▲ 表3:各年龄组患者的OS及PFS
最后的亚组分析也发现 ,yoCRC组与老年发病组相比 , 患者的OS及PFS与患者发病年龄、性别、种族、体重指数、原发灶位置、化疗方案等均无相关性 。 不过 ,较早的发病年龄与KRAS野生型的mCRC患者预后较好相关(OS , P=0.04);在BRAF突变型及APC突变型mCRC患者中也观察到类似的结果(图1) 。

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