缺陷|控糖能力，也写在基因里了？科学家发现，一种糖酶缺陷基因或会让人产生减少食欲、增加新陈代谢的分子丨科学大发现乙酸|Pediatr|基因|格陵兰|糖酶

这几年健康饮食的新风尚变成“控糖”了。
道理咱都懂，糖，特别是那些精制加工糖，确实对健康有一些负面影响。不过糖那甜甜的滋味确实也能够给人带来极大的幸福。如果有个基因能让人光品尝糖的甜蜜、不吸收糖的热量，那可真是美极了。
别说，这种基因的确存在。
最近，北欧的科学团队在6551名格陵兰人中发现，一种糖酶基因的缺陷携带者明显更加健康， BMI、体重、体脂率和胆固醇水平都更低。酶缺陷无法消化的糖，由肠菌代谢成了对健康有益的短链脂肪酸，这可能是他们更健康的原因。论文发表于《胃肠病学》[1] 。

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想要被人体吸收，碳水化合物需要先被分解为单糖，才能够穿过肠道上皮。这个分解过程中参与的酶包括口腔内的α-淀粉酶、肠道内的α-葡萄糖甘酶、麦芽糖酶-糖化酶（MGAM）、蔗糖酶-异麦芽糖酶（SI）等。
有点眼熟吧，这些酶也是一些糖尿病药物的靶点。当然了，也存在先天性的基因突变使得这些酶功能缺失，携带突变基因的儿童可能会表现出一定的消化不良和胃肠道症状。
不过有意思的是，蔗糖酶-异麦芽糖酶缺失（CSID）在全球绝大部分地区都非常罕见，但是在北极区域， CSID的患病率竟然能够达到10%[2] ，是真·北方人才能有的基因了。最近几年，科学家们发现了一种SI基因的移码突变 c.273_274delAG[3] ，这种变体会导致SI功能完全缺失，也就是说它的携带者就是研究敲除SI的完美人类样本。
c.273_274delAG在格陵兰人中的等位基因频率约为39% ，因此研究者们选择了两个队列共计6551人分析了纯合子携带者的特征。
总的来说，c.273_274delAG纯合子携带者要更加健康，对比普通人，他们的BMI平均低2、腰围和臀围小4.9cm、体重低4.8kg、体脂低3.3%、血液中心血管疾病风险标志物甘油三酯低0.3mmol/L 。

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纯合子携带者身体指标更加健康
而且研究者们还发现，纯合子携带者体内循环的乙酸水平显著更高。
此外，从整体问卷调查分析来看，纯合子携带者缺血性心脏病和心衰的风险要更低，不过在统计学上并不显著。
类似的健康收益也在SI基因敲除小鼠中得到了验证。
为什么纯合子携带者能够更加健康？
研究者发现，纯合子携带者每天吃的蔗糖更少，平均少28.55g/天，其他蛋白质、脂肪等营养成分的摄入并没有区别，总的能量摄入也没有差异。但是饮食的差异并不能够完全解释纯合子携带者的健康。
进一步分析发现，乙酸水平才是介导一切的关键。
研究者猜测，由于突变基因的存在，纯合子携带者无法吸收的糖分直接进入肠道，由肠菌代谢为乙酸盐，乙酸盐可以减少食欲、增加新陈代谢并增强免疫系统，这或许是纯合子携带者更健康的底层机制[4] 。
至于为什么这个突变几乎只有真·北方人才有，研究者们认为这可能是因为格陵兰人的特殊饮食结构。格陵兰人的传统饮食中糖分比较少，这可能使得与糖分吸收相关的基因突变更容易留存下来。
不过这样的基因对于成年人虽然有明显的健康益处，但是对儿童来说却是不太好的。拥有相关基因的孩子们可能会在吃糖的时候发生腹泻、腹痛和腹胀，不过随着年龄逐渐增长，肠菌的结构也会逐渐变化，并在成年后逐渐适应饮食中的糖。