病毒|国产新冠特效药经验证仍能有效阻击奥密克戎，其中奥秘何在？( 三 ) 病例|特效药|药物|研究|密克

但每个B细胞只能生产一种特定抗体，人体的B淋巴细胞产生的抗体成千、上万甚至上亿。摆在科学家和药物研发者面前的任务，是在众多新冠中和抗体里筛选抗病毒能力最优的单克隆抗体，然后通过人工改造，进一步提升抗病毒能力，延长半衰期，最终通过生物工程大规模生产，制备成单克隆抗体药，或者是多种单克隆抗体组成的“鸡尾酒疗法” 。
做出了这样的单抗，当病毒再次感染人体时，医生就可以将单抗药物输入人体，给免疫系统提供高效率的“援军” ，这是中和抗体药物的原理。
虽然这些单抗药物是人体免疫自然产生，但药物研发的过程并不容易。首先的困难是在成千上万的中和抗体中如何筛选出最优的那一个。如果盲目搜寻，将如“大海捞针” 。为此，清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦想出一个方法，制作一个“钓饵”——与新冠病毒表面蛋白具有极高相似度的特定蛋白，有了它，就能把表现优秀的备选新冠病毒的单克隆抗体“钓”出来。
2020年1月31日，这种“钓饵”被研发出来后，火速发往了深圳市第三人民医院的研究团队。后者利用它从国内感染新型冠状病毒患者的康复期血液B细胞中，成功“钓”出具有高效中和能力的抗新冠病毒单克隆抗体，共206株。
2020年2月9日， 206株抗体及其编码基因被送达北京清华园。接下来，张林琦的任务是继续筛选，从这些抗体中分离出抗新冠病毒的最优单克隆抗体及其编码基因。 “挑出杀伤力最强的‘战士’ ，拿到这些‘战士’的基因，并由此获得大量复制最具杀伤力抗体的根本模板。 ”张林琦曾向媒体解释。
最终，在这206株抗体中，研究者先后找到了BRII-196和BRII-198 。 2020年4月11日，研究团队确定了我国首个抗体组合疗法BRII-196/BRII-198的药物研发思路，并与腾盛华创等企业正式合作推进抗体组合疗法的药物开发和临床试验。
大分子还是小分子？
新冠肺炎治疗药物的研发主要分为大分子中和抗体药物和小分子化学药物。
“抗体是人体自身产生的天然杀伤武器，对病毒有精准的靶向性，所以在抗病毒方面不逊于其他类别抗病毒药物，不管是小分子药物还是肽类药。 ”张林琦说。
腾盛博药公司总裁兼大中华区总经理罗永庆解释，大分子中和抗体药物通过注射可以迅速达到最高的血液浓度，快速中和病毒。对于在人体内复制十分迅速的病毒而言，中和抗体药物能够发挥的抑制作用更好，这是中和抗体具有的一大优势。
具体而言，国产联合疗法选择的注射方式是静脉滴注。 “一些批准上市的中和抗体是皮下或者肌肉注射，肌肉或皮下注射后需要数天至一周才能达到血清中的最高浓度，有可能错失最佳治疗时机。而安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法是单次静脉给药，静脉注射后能迅速达到最高药物浓度，抓住最佳治疗时机。 ”朱青说。
此外，中和抗体本身也预防用的使用场景。罗永庆说，根据已有研究，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法进入人体后，可以形成约9-12个月的免疫时间。国外已有3款预防用的中和抗体获批，与疫苗互补，适用的人群包括一些有基础疾病或者有肥胖等引起免疫反应不佳的人群，以及肿瘤患者、艾滋病患者等免疫能力低下的人群。
“我们对药物在预防方面的作用抱有很大的期待。 ”张林琦说。目前，有关于这对抗体在预防方面的作用，正在科技部支持下，由中国工程院院士钟南山开展临床研究，适用的人群也包括一些免疫缺陷患者。