病毒|国产新冠特效药经验证仍能有效阻击奥密克戎，其中奥秘何在？( 二 ) 病例|特效药|药物|研究|密克

12月8日，首个国产新冠中和抗体联合疗法在中国获批，这个药物由腾盛华创医药技术（北京）有限公司开发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）组成。
腾盛博药12月12日发布公告称，虽然联合疗法中的安巴韦单抗对抗“奥密克戎“变异株的活性显著下降，但罗米司韦单抗并不受“奥密克戎”变异株所影响。最终，这一联合疗法保持了对“奥密克戎”变异株的中和活性。
12月21日，腾盛博药举行了采访人员会。腾盛博药生物科技有限公司高级副总裁、生物制药部门负责人朱青表示，根据清华大学实验室尚未发表的数据，安巴韦单抗（BRII-196）在中和“奥密克戎”突变株的活性是有降低，但还是有一定的抑制效果，在高浓度情况下仍可以抑制90%以上的病毒。而罗米司韦单抗在中和野毒株与“奥密克戎”突变株时表现的活性完全没有变化， “在图表上完全是重合在一起的。 ”
朱青还表示， “同样的数据已经得到不同实验室证实，这些实验室包括哥伦比亚大学实验室，以及美国食品药品监管局（FDA）独立实验室。 ”据悉，这一联合疗法在美国的上市申请已处于审批的后期。

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12月9日，北京大学谢晓亮研究组通过预印本论文网站上传了一项研究结果，检测了奥密克戎的RBD突变对九种获得监管部门授权紧急使用的单抗药物的影响。
“双保险”
实际上， 12月8日获批的国产新冠中和抗体疗法是2种单克隆抗体的联合应用。也有人称这种药物研发方式为“鸡尾酒疗法” 。
科学家在药物研发早期筛选抗体的时候，研发的策略就是要选择一对抗体，而不是一个抗体，以应对新冠病毒极有可能发生变异的情况，毕竟这是一种RNA单链冠状病毒，在传播过程中非常容易发生错配从而变异。
“病毒进入细胞是一个非常复杂的过程。 ”清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦说，第一步新冠病毒S蛋白的受体结合区域（RBD）会像一把钥匙一样，与人体细胞中的ACE2受体（相当于锁眼）结合打开大门，开始复制和繁殖。联合疗法中的安巴韦单抗就是在这个环节发挥作用，阻断病毒与受体的结合。
但这仅仅是病毒感染机制中的第一步。当病毒与受体结合之后，需要产生一系列的变构，才能完成自身与细胞的彻底融合。这时候，联合抗体疗法中的罗米司韦单抗就开始发挥作用。
“选出这两个抗体，它们不仅拥有不同的机制，而且可以结合病毒的不同位置，在不同的阶段发挥阻断病毒的作用” ，张林琦说，这种组合拳的相互配合，才使得安巴韦单抗/罗米司韦单抗这对抗体在抑制病毒进入细胞的过程中，以及应对不断出现的多种变异株上，发挥了预期的作用。
目前，该药物对奥密克戎毒株的活性主要是基于体外嵌合病毒实验得出的结果。朱青告诉南都采访人员，国内相关单位正在帮助联系资源，腾盛博药也正在积极寻找合作伙伴，未来将在动物身上检测抗体在体内的活性，最快在一两周内可以开展动物实验，希望在不久后能向外界分享这部分数据。
抗体的筛选
安巴韦单抗和罗米司韦两种单克隆抗体实际上是从新冠肺炎康复者血液样本中分离出来的。人体自身是一台强大的“免疫机器” ，当病毒入侵，我们的免疫系统便开始工作。其中一支大军——免疫B细胞——在识别外来的“敌人”后，会合成与分泌一种特殊的免疫球蛋白分子，这些蛋白分子可以去跟病毒（抗原）发生特异性结合，阻止病毒跟其他人体细胞结合，他们被称为“中和抗体” 。