病毒|国产新冠特效药经验证仍能有效阻击奥密克戎,其中奥秘何在?

人类与新冠病毒的缠斗还在继续 。 自11月下旬被发现以来 , 新冠病毒奥密克戎变异株已经开始在多个国家肆虐 。 此前 , 专家曾预计 , 奥密克戎毒株的一些突变可能会对相当一部分中和抗体药物的治疗效果带来影响 。 好消息是 , 多项独立进行的研究验证 , 近期刚刚获批的首个国产新冠中和抗体联合疗法对奥密克戎变异株依然保持较好的中和活性 , 也就是说这个疗法对奥密克戎变异株有抑制疗效 。
为何国产新冠特效药能够成功闯关奥密克戎变异株?这一中和抗体药物在设计上有何特殊?参与该药物研发的科学家解释 , 早在研发之初 , 他们就已经考虑到应对变异株的可能性 , 因此在筛选中和抗体时 , 选择的是一对抗体 , 而不是一个抗体 。

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12月21日 , 人们在英国伦敦经过商店橱窗 。 截至20日 , 英国累计报告奥密克戎毒株感染病例45145例 。 首都伦敦市的奥密克戎毒株感染病例数每两到三天增长一倍 。新华社/法新
奥密克戎的威胁
2021年11月9日 , 南非首次从病例样本中检测到一种新冠病毒B.1.1.529变异株 。 短短2周时间 , 该变异株即成为南非豪登省新冠感染病例的绝对优势变异株 , 增长迅猛 。 11月26日 , WHO将其定义为第五种“关切变异株”(variant of concern, VOC) , 取名希腊字母Omicron(奥密克戎)变异株 。
截至目前 , 奥密克戎变异株已经在80多个国家发现 。 我国的天津、广州和长沙也先后发现了奥密克戎变异株感染的输入病例 。
在美国 , 12月18日 , 奥密克戎已经占到美国新增病例的73% 。 奥密克戎已经成为当地主流毒株 。 世界卫生组织也表示 , 一旦进入社区蔓延 , 奥密克戎感染病例数平均1.5-3天就会翻一番 。

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在美国 , 12月18日 , 奥密克戎已经占到美国新增病例的73% 。 奥密克戎已经成为当地主流毒株 。
奥密克戎之所以引发全球预警 , 是因为其变异位点数量较其他的变异株多很多 。 奥密克戎变异株的全基因组有大约50个变异位点 , 在新冠病毒的刺突蛋白(spike protein , S蛋白)部分就有超过30个变异点 。
刺突蛋白是新冠病毒上最重要的部分 , 它负责识别并结合宿主细胞表面的受体 , 像一把打开人体大门的钥匙 , 在病毒感染的第一步发挥重要作用 。
之前的研究曾认为 , 新冠病毒S蛋白若出现K417N、E484A或N501Y突变 , 提示免疫逃逸能力增强;而奥密克戎变异株同时存在“K417N+E484A+N501Y”这三重突变 。 此外 , 奥密克戎变异株还存在其他多个可能降低部分单克隆抗体中和活性的突变 。 突变的叠加可能降低部分抗体药物对奥密克戎变异株的保护效力 。
“抗”住了变异株
对单克隆抗体药物失效的担心也得到一些研究证实 。 12月9日 , 北京大学谢晓亮研究组通过预印本论文网站上传了一项研究结果 , 检测了奥密克戎的RBD突变对九种获得监管部门授权紧急使用的单抗药物的影响 。
从中和实验结果看 , 对于奥密克戎变异株 , 礼来、再生元、阿斯利康的联合单抗都分别呈现出不同程度的失效 , 只有Vir-7831与DXP-604能抑制Omicron突变株 。 其中 , 由GSK联合Vir研发的Vir-7831是从SARS康复者血清中分离出来的 , 属于保守位点;而DXP-604则是由国内药企丹序生物与北大谢晓亮团队共同研发的单抗药物 , 目前正在国内开展二期临床试验 。
此外 , 论文显示腾盛博药获批联合疗法中的抗体BRII-196对奥密克戎失活 , 但未显示另一个抗体BRII-198的结果 。