替雷利珠单抗多项研究数据更新袭来，晚期肺癌全线获益地位不可撼动( 二 ) _健康小知识

RATIONALE304：
替雷利珠单抗一线治疗晚期非鳞癌，
更差基线，相当疗效，来自结构优化
RATIONALE304研究是一项III期、多中心、随机、开放研究，旨在评价替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞对比铂类+培美曲塞一线治疗晚期非鳞癌的疗效和安全性，该研究中期分析结果已在2020ESMO大会公布，相关的结果也在JTO发表，本次在ESMOIO上对该研究的数据进行了更新。

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图3RATIONALE304研究设计
mPFS进一步延长至9.8个月， ORR、mDOR持续攀升
在本次更新中， RATIONALE304研究PFS中位随访时间延长至16.1个月，替雷利珠单抗联合化疗组的mPFS进一步延长至9.8个月，显著降低37%的疾病进展风险， ORR达到57.8% ，其中CR率提升至4.9% ，约为对照组的3倍；mDOR进一步提升至10.6个月，缓解患者获益持久。

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图4RATIONALE304研究PFS数据
首次公布OS数据， mOS长达21.6个月，死亡风险显著降低32%
本次大会首次更新了此项研究的生存数据，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞癌的mOS达到21.6个月， HR=0.68 ，显著降低32%的死亡风险，与同类研究相当。与RATIONALE307研究相似的是，化疗对照组的mOS同样也由于后线交叉免疫治疗获得了较大幅度的提升，分析其原因主要有三点：其一，化疗组后线交叉接受免疫治疗的患者比例高，有52.3%的化疗组患者在疾病进展后接受了IO治疗。其二，后线交叉免疫治疗的药物选择以替雷利珠单抗为主，其中72.4%的患者使用了替雷利珠单抗，此类患者治疗模式同样类似RATIONALE303研究。 RATIONALE303研究已经充分论证了替雷利珠单抗在后线治疗的疗效，非鳞癌人群的mOS高达18.6m ，为同类研究最高，可见RATIONALE304研究中化疗组交叉至免疫治疗对疗效提升的影响。此外， RATIONALE304研究中化疗组进展后早期交叉至免疫治疗的比例高，在交叉接受替雷利珠单抗的患者中， 61.9%的患者在化疗进展后一周期内即进行了交叉，末次化疗交叉至替雷利珠单抗治疗的中位时间仅为2.6周，其中最短时间为0.1周。免疫治疗早用早获益， RATIONALE304研究的化疗组由于更早进行交叉，从免疫治疗中的获益更为明显。
基线贴近真实临床，有效指导晚期非鳞癌临床实践
非鳞癌患者的免疫联合化疗获益与患者的PD-L1表达水平正相关，这意味着研究中入组更高比例的PD-L1阴性的患者，对于免疫治疗的挑战更大。一项纳入1,846例患者的真实世界研究提示，在真实世界中， PD-L1表达阴性和阳性的患者基本呈现1:1的比例。对比同类研究，信迪利单抗的ORIENT-11研究和卡瑞利珠单抗的CameL研究纳入了约70%及以上的PD-L1>1%患者，基线对比真实世界患者人群明显更优，替雷利珠单抗的RATIONALE304研究纳入的PD-L1<1%、1～49%和≥50%的患者比例分别是43%、25%和32% ，接近真实临床情况，使得研究结果更能够指导临床实践，为临床非鳞癌的治疗提供可靠的依据。

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图5真实世界患者PD-L1表达情况、RATIONALE304、ORIENT-11、CameL研究入组患者PD-L1表达分布
不仅PD-L1表达接近真实世界， RATIONALE304中入组的远端转移患者比例也更具挑战性，入组了超过35%远端转移的患者，远高于同类研究，其中包括了35%的骨转移患者， 11%的肝转移患者和5%的脑转移患者，在更具挑战性的基线条件下，替雷利珠单抗仍然取得了与同类研究相当的疗效，实属不易。