基因突变|PD-1帕博利珠单抗联合化疗治疗无常见驱动基因突变的初治肺癌肿瘤|非小细胞肺癌

2022年11月5日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期KEYNOTE-189试验（NCT02578680）的5年随访数据。该试验主要评估了帕博利珠单抗（Keytruda ，商品名：可瑞达）联合培美曲塞和铂治疗初治的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。
帕博利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能会对肿瘤与正常细胞造成影响，可以增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
规格：100mg/4ml
美国首次获批时间：2014年9月
中国首次获批时间：2018年7月
【基因突变|PD-1帕博利珠单抗联合化疗治疗无常见驱动基因突变的初治肺癌】获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌（中国）、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌
肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。
赠药方案：对于低收入患者，赠药政策为3+3（买3个疗程送3个疗程）；对于低保患者，可以免费使用24个月。
储存条件：2℃至8℃冷藏
值得一提的是，帕博利珠单抗已在国内获批了9项适应症，具体为：
①经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；
②联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；
③由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；
④联合卡铂和紫杉醇用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；
⑤单药用于由NMPA批准的检测评估肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分（CPS）≥10
的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的治疗；
⑥联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗；
⑦单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1[CPS≥20
的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗；
⑧单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。
⑨单药用于治疗既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌（HCC）患者。
临床数据在2022年ESMO大会上发表的最新分析显示，与安慰剂组相比，接受帕博珠单抗治疗的患者保持了较长的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
具体试验数据如下：帕博利珠单抗治疗组 VS 安慰剂治疗的中位OS为22.0个月 VS 10.6个月（HR为0.60；95% ，置信区间：0.50-0.72）；5年OS率为19.4% VS 11.3% 。此外，中位PFS为9个月 VS 4.9个月（HR为0.50；95% ，置信区间：0.42-0.60）。
此外，完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者（n=57）表现出持久的缓解。 3年OS率为71.9% ，总体客观缓解率（ORR）为86%（95% ，置信区间：74.2%-93.7%）。
安全性毒性反应分析与之前的研究结果一致，在帕博利珠单抗治疗组中， 52.3%的患者经历了3级或更高的治疗相关不良反应（AE），而在安慰剂组中，这一比例为42.1% 。