高分综述：「高尿酸血症」的危害，远比想象的多( 二 ) 血尿酸水平升高常见于慢性肾

同时，胰岛素会刺激内皮素1的合成与分泌，而内皮素1是已知最有效的血管收缩剂。这势必增加外周血管阻力，促进肾小管水和钠的重吸收以及平滑肌和心肌增殖，最终导致心血管重构和血压升高。
以上机制总结如下图。

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图2高尿酸血症对人体影响机制图
高尿酸血症与CKD
许多流行病学研究证实，高尿酸血症与死亡风险增加和肾脏疾病进展相关。未经治疗的高尿酸血症通常是CKD发病的重要危险因素。
中国CKD患者的高尿酸血症患病率为36.6%-50%之间，并且随着CKD的进展而显著升高。一项纳入177570例肾病患者，长达25年随访的美国研究中，基线时尿酸水平最高的患者发生CKD的风险是正常尿酸水平患者的2.14倍。而一些流行病学研究也将高尿酸血症与CKD发生和进展的风险增加联系起来。
同时，许多研究表明及时治疗高尿酸血症可延缓或预防CKD的发生。一项随机双盲研究表明，对新进诊断为高尿酸血症合并高血压的青少年患者而言，控制尿酸水平将有利于降低血压。虽然大部分试验结果都表明积极的降尿酸疗法有助于延缓CKD进展。一项随访1年的随机对照试验则有不同结果。该试验纳入54例CKD合并高尿酸患者，按1:1随机分组后，分别给予安慰剂和别嘌醇。虽然两组在缓解肾功能恶化方面无显著差异，但肌酐下降幅度方面，别嘌醇组优于安慰剂组。此外，另外两个试验也证明苯溴马隆和非布索他都可以在降低血尿酸水平的同时，降低CKD进展风险。
值得注意的是，虽然越来越多的证据表明高尿酸血症是CKD的危险因素，但是治疗无症状高尿酸血症对肾脏是否有益方面，医学界没有统一意见。
高尿酸血症与心血管事件
许多研究表明，高尿酸血症可增高心血管事件发生风险，然而高尿酸血症可否独立预测心血管事件发生风险仍存在争议。但高尿酸血症与高血压和其他心血管事件的发生是独立相关的危险因素。
有研究发现，对于高血压患者而言，与血尿酸水平正常的人群相比，当男性血尿酸水平超过7.5mg/dL ，女性超过6.2mg/dL时，心血管疾病的发生风险显著增加。亚组分析显示，血尿酸水平每升高1mg/dL ，胆固醇水平就可能升高20mg/dL ，并使收缩压升高10mmHg 。 NHANESIII研究发现，当血尿酸水平＞6.0mg/dL时，无论男女，心血管疾病的发生风险都显著增加。
除了血压、胆固醇外，日本的一项队列研究显示，血尿酸水平＞6.8mg/dL的人群其心血管死亡率会增加。而另有研究发现高尿酸血症患者的房颤、冠状动脉疾病和心力衰竭相关的死亡风险都显著升高。
总结
总的来说，不论高尿酸血症有无症状，对于心脏和肾脏而言，都不是好消息。高尿酸血症可通过晶体或非晶体途径导致肾脏损伤，而控制尿酸水平则有利于CKD、高血压等慢性疾病的防治。对于处方药控制不严格的地区而言，高尿酸血症的患者可能是因为药品引起。最后，有研究认为非布司他是治疗高尿酸血症患者的首选药物，可有效防止CKD进展，但可能对心血管系统有不良风险，需要医师留意。
参考文献：
【高分综述：「高尿酸血症」的危害，远比想象的多】1.WaheedY,YangF,SunD.Roleofasymptomatichyperuricemiaintheprogressionofchronickidneydiseaseandcardiovasculardisease.KoreanJInternMed.2021Nov;36(6):1281-1293.

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