高分综述：「高尿酸血症」的危害，远比想象的多血尿酸水平升高常见于慢性肾

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血尿酸水平升高常见于慢性肾脏病（CKD）患者，但并没有得到足够的重视。不少研究指出，高尿酸血症可能与CKD的进展独立相关，并且与心血管事件也可能独立相关。因此，了解高尿酸血症在CKD进展中的作用，以及高尿酸血症与心血管之间的关系就十分重要。
2021年11月， KoreanJinternMed发布综述，该综述明确了高尿酸血症与CKD和心血管事件之间的关系，并简述了尿酸代谢对人体的影响。综合各方面影响，学者认为不论高尿酸血症是否出现急性症状，它都在伤肾害心。
尿酸代谢
尿酸是嘌呤核苷酸代谢的最终产物，而高尿酸血症的病因可能与嘌呤代谢异常和/或肾脏排泄异常相关。与其他哺乳类动物相比，人类的血尿酸水平较高，这与尿酸的功能相关。尿酸可以抗氧化、增强免疫力并且维持血压。但是，尿酸过多可能引起痛风、高血压、CKD以及其他疾病。
嘌呤代谢为尿酸的途径总共有2条，代谢产物包括尿酸、烟酰胺-腺苷酸二核苷酸和超氧阴离子（图1）。

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图1嘌呤代谢为尿酸的途径
超氧阴离子浓度过高则可伤害细胞膜，并使突变几率增大。此外，超氧阴离子可以生成活性氧，而活性氧倾向与一氧化氮结合，并抑制一氧化氮的血管舒张功能。这被认为是心血管损伤（动脉硬化）的关键因素，可能会导致人体局部缺氧。此外，有研究显示人体在缺氧状态下，血清乳酸水平升高，从而促进肾脏对尿酸的重吸收。总之，缺氧状态下将会提高乳酸和尿酸水平，这将使机体分泌更多的超氧阴离子，并持续伤害血管舒张功能，进而加剧局部缺氧，形成恶性循环。
目前研究发现，黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇和非布司他）可阻断缺氧情况下的次黄嘌呤和黄嘌呤代谢，抑制超氧阴离子的产生。
高尿酸血症对机体的影响
除了尿酸升高以外，许多研究表明，高尿酸血症与高血压、肾素-血管紧张素系统激活、炎症与氧化应激、血管平滑肌、胰岛素抵抗等相关。
高血压
一项前瞻性队列研究发现，高尿酸水平与高血压发生风险和进展风险密切相关。另一项随访9年的研究也显示，血尿酸水平与高血压呈正相关关系。
肾素血管紧张素系统激活
有动物研究模型表明，高尿酸血症可诱导肾素-血管紧张素系统激活。这即表明高尿酸血症可引起高血压发生风险增高，也表明高尿酸血症可引起胰岛素抵抗、交感神经系统亢进，最终导致钠潴留、血容量和血压增高。
炎症与氧化应激
高尿酸血症通常伴有C反应蛋白水平升高，而C反应蛋白水平升高与炎症相关。 C反应蛋白水平升高意味着激活补体系统，而补体系统会使巨噬细胞等免疫细胞进入血管内皮，并发生炎症反应，介导血管内皮坏死与损伤。这最终会导致包括高血压在内的各种心血管问题。
4血管平滑肌
血管平滑肌没有尿酸盐受体，但却有尿酸转运蛋白。尿酸通过转运蛋白进入平滑肌细胞内，可诱导环氧合酶2的表达。最终，在刺激血栓形成的同时，促进血管平滑肌细胞增殖和迁移。这可能导致血管重构，与高血压的发生和发展相关
5胰岛素抵抗
一项纳入7483例参与者（非糖尿病患者）的研究表明，在校正高脂血症、高血压、肥胖和血糖水平后，血尿酸水平与高胰岛素血症和胰岛素抵抗指数呈正相关。导致这种现象可能的机制是，血清尿酸水平过高会直接损害胰腺β细胞，导致胰岛素合成减少，从而至胰岛素代偿性分泌增强。