能力|中国首个自主知识产权抗新冠特效药——安巴韦单抗/罗米司韦单抗——诞生记！( 二 ) 病毒|罗米|疫情|中国|特效药

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▲ IgG类抗体的结构示意图
已有众多研究证明， Fc的三个氨基酸（M252Y/S254T/T256E [YTE]）突变，会大幅延长抗体的半衰期[9] 。因此，腾盛华创的研究人员给P2C-1F11/P2B-1G5的Fc段做了YTE改造，安巴韦单抗/罗米司韦单抗就正式诞生了。
改造后，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的半衰期是普通抗体的2-3倍，即从21天延长到46-76天[10] 。这种“超长待机”的能力，为安巴韦单抗/罗米司韦单抗以后用于预防新冠感染的临床研究打下了坚实的基础。
值得一提的是，从筛选中和抗体，到安巴韦单抗/罗米司韦单抗完成升级，仅用了短短半年时间。 2020年7月，安巴韦单抗/罗米司韦单抗正式获得中国临床批件，完成首次人体给药。
住院/死亡风险降低80% ，疗效居世界前列
那么安巴韦单抗/罗米司韦单抗的疗效究竟如何？与国外已获批的中和抗体疗法相比，又有哪些独到之处呢？
要解答上面这两个问题，我们得从今年1月份，由美国国立卫生研究院（NIH）下属国家过敏症和传染病研究所（NIAID）主导的ACTIV-2研究说起。
ACTIV-2是一项全球多中心、随机、双盲2/3期临床研究[11] ，评估安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对有症状、非住院、且有发展为重症风险因素的成年新冠患者的安全性和有效性。
这个研究于2021年的1到7月之间（Delta和Lambda流行期），在全球范围内招募了847例患者，所有受试者按照1:1随机分组，最终837例患者分到抗体治疗组或安慰剂组。
8月25日，腾盛博药发布中期分析数据显示，与安慰剂组相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗治疗组患者的住院及死亡风险降低78%（P值<0.00001）；12月5日发布的三期最终分析数据显示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗治疗组患者的住院及死亡风险降低80%（P值<0.00001），治疗组受试者在28天的治疗期内无死亡病例，而安慰剂组有9例死亡[12] 。

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▲ 第28天时住院/死亡的累计发生率（图示为8月25公布的研究中期分析数据）
从有效性数据上看，与已经获得FDA紧急使用授权的Etesevimab/Bamlanivimab [13]、Casirivimab/Imdevimab[14]和Sotrovimab[15,16]相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗毫不逊色，达到了世界一流水平。
而且值得一提的是，与上述药物的临床研究相比， ACTIV-2研究对照组患者的住院/死亡累计发生率更高，提示入组患者病情更重。此外，接受安巴韦单抗/罗米司韦单抗治疗的患者从发病到入组的时间为≤10天，相对其他研究更长[13-16] 。
不难看出，在取得同等水平疗效数据的情况下，安巴韦单抗/罗米司韦单抗治疗的患者病情更严重，而药物治疗有效的应用时间窗更长，更加符合实际临床操作，因此这一组合有可能在抗疫中发挥更大的作用。
从治疗到预防，潜力无限
从前面的内容不难看出，中和抗体在新冠肺炎的治疗中发挥着重要的作用。实际上，中和抗体的作用远不止这些，在预防感染新冠的战场上，例如暴露后预防和暴露前预防，中和抗体也能发挥重要的作用。
顾名思义，暴露后预防就是曾与新冠感染者有过接触，也就是我们比较熟悉的密接者和次密接者。这些人即使接种过疫苗，也存在突破性感染的风险。
今年1月份，礼来发布了重组中和单抗Bamlanivimab暴露后预防的研究数据。研究结果显示，与安慰剂相比，使用Bamlanivimab的受试者出现有症状新冠感染的风险降低了57%[17] 。