能力|中国首个自主知识产权抗新冠特效药——安巴韦单抗/罗米司韦单抗——诞生记！病毒|罗米|疫情|中国|特效药

12月8号，注定是中国抗击新冠疫情的历史性时刻。
腾盛华创研发的抗新冠单克隆抗体组合安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17岁，体重≥40kg）适应症人群为附条件批准，暂无临床试验数据，有效性和安全性尚待进一步最终确证[1] 。

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▲ 国家药品监督管理局官网截图
这不仅意味着，历时20个月的研发之后，我国有了第一个抗新冠的“特效药”；也标志着我国抗击新冠疫情进入了有特效药可用的全新阶段。
接下来，咱们就一起来看看中国首个抗新冠特效药究竟是如何诞生的。
从新冠患者体内找到一对“最能打”的中和抗体
中国对新冠疫情的响应可谓神速。
两年前，新冠疫情爆发之后，奋战在临床一线的医生与全国各地的科学家迅速展开合作。在疫情爆发不到一个月的时间内，也就是2020年1月10日，中国科学家即发布了全球首个新冠病毒的基因组测序结果。这给新冠的诊断、治疗和预防奠定了基础。
在新冠病毒基因组发布的一两周后，中国科学院上海巴斯德研究所[2]和武汉病毒研究所[3]先后发布的研究成果表明：新冠病毒感染人体细胞取决于病毒刺突蛋白受体结合区域（RBD）与宿主细胞上血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的结合。
这些研究成果意味着：阻断新冠病毒RBD与人体细胞ACE2受体的结合，是防治新冠的关键所在。

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▲ S蛋白的RBD与ACE2结合的动图
其后不久， 2020年3月，腾盛博药，清华大学和深圳市第三人民医院（深圳三院）宣布成立腾盛华创，迅速组织攻关团队，着手进行新冠抗体的研发工作。
最终，在对众多人源特异性单克隆抗体与RBD结合能力及结合RBD区域进行了详细分析之后，确定了一对活性最高、互补性超强的中和抗体，它们就是安巴韦单抗/罗米司韦单抗的前身P2C-1F11/P2B-1G5[4] 。两个抗体的联合疗法不仅可以降低治疗中产生耐药病毒株的风险，同时更有可能对多个新发变异株保持中和活性。
从作用机制上看，P2C-1F11与RBD结合后，会促进包含RBD的S1部分快速从新冠病毒上脱落[5] ，进而导致新冠病毒无法进入细胞内部[6] 。
更厉害的是，在Delta突变株等变种出现之后，清华大学张林琦团队测试了28种新冠突变类型对12种中和抗体的影响[7] ，结果发现： P2C-1F11对当时发现的所有突变株都具有中和活性，不愧为“最能打”的中和抗体。

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▲ P2C-1F11对当时发现的所有突变株都有中和活性
超长“待机” ，保护效果升级，为预防奠基
尽管P2C-1F11/P2B-1G5已经展现出强大的中和新冠病毒能力，研究人员对它们还有更高的期待，那就是提高中和抗体的半衰期，延长对患者的保护时间。通俗地讲，就是得具备“超长待机”的能力。
从已经发表的数据来看， P2C-1F11/P2B-1G5作为全人源IgG1抗体，半衰期在20天左右[8] ，不具备提供长期保护的能力，显然还需要改造升级。