特效药|伟哥可治疗老年痴呆？为何23年146个特效药全部试验失败？( 三 )

老药新用，其实并不罕见，比如经典的止痛药阿司匹林在降低血栓风险、降低结直肠癌复发风险中的使用，抗肿瘤药物甲氨蝶呤用于类风湿性关节炎的治疗等。
克利夫兰诊所的研究人员尝试从FDA已获批的1600个候选药物中，筛选出可以治疗AD的药物。还记得咱们上面说的AD发病假说吗？研究人员假设，针对淀粉样蛋白和 tau蛋白内表型的分子网络交叉点的药物，可能具有最大的成功潜力。

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于是他们使用大型基因图谱网络，整合了多种生物学标记，通过保险理赔数据库中超过700万人进行大规模分析后，意外发现一个药的使用，可能与AD高达69%的确诊风险下降有关。
这个药的名字大家可能非常熟悉了——伟哥。
伟哥自诞生以来，似乎就一直自带歪打正着的光环。
伟哥（枸橼酸西地那非）本来是一种PDE5（5-磷酸二酯酶）抑制剂，用于治疗肺动脉高压等心血管疾病的，结果在治疗心绞痛的临床试验中效果不好，以失败告终。
但辉瑞公司发现，一些男性志愿者不愿意交出多余的药物（甚至还有些男性志愿者向医生索要更多药物）。
辉瑞的研究人员仔细一琢磨，恍然大悟，原来这药还是中年男性之友，可以促使JJ海绵体充血膨胀，这才有了后来的蓝色小药丸风靡全球。

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▎西地那非（英语：Sildenafil），是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物。最早于1998获得FDA批准，为处方药品，需医生诊断后开立处方笺才可购得服用。一般以其商品用名Viagra（中国大陆注册名万艾可，台湾和港澳商品名威而钢）广为人知，在大陆和香港俗称“伟哥”、在台湾则俗称“蓝色小药丸”。在中国大陆，其获批的适应症为男性勃起功能障碍。但它的作用绝不止用于下半身，在治疗肺动脉高压上，西地那非有着很好的效果，2020年，西地那非获批第二个适应症，用于治疗肺动脉高压。
而在克利夫兰诊所的研究当中，研究人员通过大数据分析，发现在6年的随访期内，开具西地那非与AD确诊风险下降69%相关。由于这个药更常用于男性（原因如上所述），因此研究人员对年龄和性别进行了校正。而校正结果表明，在6年的随访期内西地那非：
-与男性AD确诊风险下降73%相关；
-与女性AD确诊风险下降35%相关；
-与65~74岁人群AD确诊风险下降62%相关；
-与75岁以上人群AD确诊风险下降51%相关。
(PS: 为什么下限是65岁，因为绝大部分AD（约95%）患者的年龄在65岁以上，低于65岁的AD称为早发型Early-Onset ）AD)

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与其他药物的对比结果也表明，西地那非的相关性似乎更强。与氯沙坦相比，西地那非的AD发病风险降低了 55%，与二甲双胍相比降低了 63%，与地尔硫卓相比降低了 65%，与格列美脲相比降低了 64%。

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所以研究结果表明，西地那非的使用与AD确诊风险下降明显有相关。

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伟哥到底是如何影响阿尔茨海默发病的？它会是阿病的特效药吗？
但是，大家要注意，我们上面是说的是“与风险下降有关”，并不是“导致风险下降”。在医学上，相关关系并不等于因果关系。使用西地那非的人群，有可能是他们的其他行为导致了AD的发病风险下降。