NHT治疗mHSPC哪家强？研究显示92.9%机会是阿帕他胺！｜今日官宣已纳入医保( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考

因此， mHSPC患者内分泌治疗的短期目标，是让更多患者更快获得更深程度的PSA下降，从而达到更长久的生存获益；在三种NHT均可以达到相对于ADT更深的PSA下降的情况下，开展一项比较三种NHT之间PSA应答程度的研究，以找出最能为mHSPC患者带来更深程度的PSA下降的NHT就显得尤为重要。
NEXUS2021大会公布的头对头研究：阿帕他胺是可以使mHSPC患者PSA下降最深、最快的NHT
刚刚结束的NEXUS2021大会上披露了一项旨在评估真实世界中mHSPC患者应用阿比特龙、恩扎卢胺以及阿帕他胺PSA应答疗效的研究。研究入组并观察了自2018年2月至2021年2月在美国69个中心接受了阿比特龙（351人）、恩扎卢胺（230人）和阿帕他胺（260人）治疗的mHSPC患者。
结果显示：在相同时间内，接受阿帕他胺治疗的患者中PSA下降更深的人数更多（3个月时PSA90APA47.8%>ABI37.2%>ENZ27.0%；6个月时PSA90APA63.4%>ENZ48.7%>ABI46.3%；），而在所有达到相同PSA应答深度的患者中，阿帕他胺可以为患者带来更快的PSA下降，让患者可以更早的达到更深更低的PSA水平。基于这项研究的结论，阿帕他胺对mHSPC患者的PSA控制相较于阿比特龙和恩扎卢胺更优，因此可能带来更好的长期获益[5] 。

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图1.三种NHT在3个月及6个月时PSA下降幅度大于90%（PSA90）以及PSA值达到0.2ng/ml以下（PSA<0.2）的患者的比例

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图2.使用三种NHT治疗的患者达到PSA90以及PSA<0.2的中位时间
最新Meta分析显示阿帕他胺有92.9%的概率是mHSPC延长OS的最优选择
NEXUS21的头对头分析证明了阿帕他胺在三种NHT中可以为mHSPC患者带来最快、最深的PSA应答。同时，在今年的中华医学会泌尿外科学分会（CUA）大会上，我国的学者发表了一篇纳入了阿帕他胺TITAN研究最终分析数据的Meta分析。截止到这篇以前，国内和国际所有公布的评估mHSPC治疗方案获益的Meta分析均只纳入了阿帕他胺等新型AR抑制剂的中期分析结果，随着NHT在mHSPC临床研究最终分析的发表，既往Meta分析的结果仍然存疑，需要进一步验证。
今年最新的这篇Meta分析是国内乃至国际上首个纳入了新型AR抑制剂最终OS数据的Meta分析。在这篇文章中，与传统内分泌以及化疗相比，阿帕他胺等NHT在提高总体人群以及不同亚组人群的OS和无失败生存（FFS）方面效果最好，而在三种（阿帕他胺、阿比特龙、恩扎卢胺）NHT中，治疗效果排在首位概率最大的均为阿帕他胺（OS：92.9%；FFS：68.0%），阿帕他胺在提高总体人群以及不同亚组人群的OS和FFS方面的治疗效果最为突出。研究认为，在客观条件允许的情况下，有理由将ADT+APA作为临床上治疗转移性激素敏感性前列腺癌的常用方式[6] 。
在安全性方面，根据TITAN研究第一次中期分析以及finalOS的数据显示，阿帕他胺在随访长达44.0个月时（中位用药时间：阿帕他胺39.3个月，对照组20.2个月），整体治疗相关的不良事件（TEAE）的发生率在两组间较为一致。治疗过程中首个3-4级TEAE、严重的不良事件（SAE），以及所有等级的治疗相关的跌倒、骨折、以及乏力等不良事件，阿帕他胺组和对照组的发生率均保持一致，提示了阿帕他胺治疗可靠的安全性[7] 。

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图3:TITAN研究finalOS分析中，试验组、对照组、以及交叉入组患者3-4级不良事件的发生率
Meta分析及真实世界证据共同提示了：阿帕他胺相比于恩扎卢胺和阿比特龙，可以使更大比例的mHSPC患者得到更深、更快的PSA下降，且为mHSPC患者带来更加持久的FFS及OS获益，并且， TITAN研究的数据显示了阿帕他胺在mHSPC治疗上可靠、稳定的安全性，因此有理由成为mHSPC患者更优的一线治疗选择。