重组|与肿瘤相关的那些明星基因：前列腺癌之HRR( 二 ) 损伤|基因|包括|明星|同源|患者

在今年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）上也报道过HRR基因突变与转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的不良预后存在相关性，发现存在HRR缺陷的mHSPC患者较野生型（WT）患者至去势抵抗的时间明显缩短。通过对HRR基因分层分析，发现具有BRCA2、CDK12或同时发生突变的患者至发生去势抵抗的时间明显缩短。

文章图片
探索HRR基因突变对mHSPC患者预后的影响
03 前列腺癌中获批的PARP抑制剂及其伴随诊断产品
基于上述的临床研究， FDA已批准Olaparib用于治疗经新型内分泌治疗后进展且携带HRR突变的mCRPC患者（ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L），批准芦卡帕利（Rucaparib）治疗经新型内分泌治疗和多西他赛化疗后进展且携带BRCA突变的mCRPC患者。与此同时， FDA还分别批准了FoundationOne CDx及BRACAnalysis CDx作为mCRPC患者使用Olaparib的伴随诊断产品，分别检测组织HRR基因突变及血液gBRCA1/2基因突变。

文章图片
FDA获批的PARP抑制剂：Olaparib和Rucaparib
04 HRR在前列腺癌中的指南推荐
美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐HRR基因突变的CRPC患者接受Olaparib治疗（1类推荐），推荐Rucaparib作为BRCA突变的CRPC的治疗方案（2A类推荐）；中国临床肿瘤协会（CSCO）2020最新指南中，也推荐mCRPC患者进行HRR相关基因检测（Ⅰ级推荐）；中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）中推荐对于高风险、极高风险、局部进展及转移性PCa患者进行胚系基因检测（含HRR相关基因），对于所有mCRPC患者，推荐进行至少包含HRR基因胚系及体系变异的检测。

文章图片
国内外指南/共识均推荐HRR基因检测
集智发力，硕果累累
近年来，仁东医学在前列腺癌的精准诊疗领域推出了HRR基因突变相关检测产品，覆盖前列腺癌全病程，可提示前列腺癌患者预后，预测包括内分泌/新型内分泌疗效、化疗、靶向、免疫等药物在内的药物疗效，提示神经内分泌分化以及提示遗传风险等。仁东医学作为合作方，已经成功发表了多篇前列腺癌领域的高质量SCI论文，包括Journal of the National Comprehensive Cancer Network（IF=11.91）、Clinical and Translational Medicine（IF=11.5）、The Journal of Urology (IF=5.93)等。
1 HRR基因突变的患者从PARPi治疗中获益更多
在一项上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授团队牵头的多中心、回顾性的真实世界研究中，首次通过ctDNA多基因靶向测序揭示了中国CRPC队列的基因突变图谱，发现43.2%的mCRPC患者携带HRR基因突变。携带DDR基因突变-尤其是BRCA2突变-的患者，相比野生型患者从PARPi治疗中获益更多（搜索“仁东医学”公众号，了解更多：学术成果 | 仁东医学合作成果成功发表，深耕ctDNA靶向测序在去势抵抗性前列腺癌中的应用价值）。

文章图片
HRR在中国人群中的占比；HRR与PARPi的疗效
薛蔚教授团队在基于此研究的结果上，进行了后续的扩大样本真实世界临床研究，发现50%的HRR阳性患者取得PSA50缓解，其中携带BRCA2突变的患者的获益最为显著。 31.3%的HRR阴性患者也有PSA客观缓解率的获益（搜索“仁东医学”公众号，了解更多：CUA 2021：仁济医院携手多家中心的前列腺癌精准诊疗研究成果惊艳亮相）。