|丙戊酸钠对脑出血后血脑屏障完整性的保护作用

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丙戊酸钠（VPA）是一种传统的抗癫痫药物，在脑血管疾病中具有神经保护作用。脑出血 (ICH) 后，血肿的机械压迫、神经炎症、氧化应激和血肿裂解物的细胞毒性导致血脑屏障 (BBB) 的破坏。
ICH是一种严重的卒中亚型，具有广泛的BBB破坏特征。许多研究证实，受损的BBB与ICH后的不良预后密切相关。
在许多ICH患者中，即使在许多患者的血肿切除后，神经功能障碍的症状也会逐渐恶化。这表明脑组织的继发性损伤是脑出血后加重和预后不良的主要因素。 ICH后继发性损伤的许多机制需要进一步探索。其中，血脑屏障损伤是关键因素之一。

近年来，多项研究证实VPA通过多种信号通路保护神经系统。它是一种传统的抗癫痫药物，其抗癫痫机制与多种综合因素引起的神经元兴奋性降低有关[1
。
VPA主要作用于γ氨基丁酸 (GABA)代谢途径，并降低大脑中谷氨酸和天冬氨酸的水平。此外， VPA作用于不同的离子通道，增加动作电位的幅值和阈值。

据报道， VPA通过降低血红素加氧酶1 (HO-1) 蛋白表达 [2
、神经炎症和ICH模型中的血肿周围细胞死亡，显著抑制血红素的毒性并减少皮质细胞和大脑中的神经细胞死亡。
为了探索VPA在ICH模型中保持BBB完整性方面的作用，并研究潜在的分子机制。特分享一篇发表在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》期刊（影响因子：6.543）的文章——《丙戊酸钠保护脑出血小鼠血脑屏障完整性》[3
。

在研究中，将136只成年雄性CD1小鼠随机分为5组。分别在ICH后3、24和48小时用 VPA对遭受ICH的小鼠进行腹膜内给药。神经行为评估、血脑屏障通透性、埃文斯蓝荧光、血肿体积、和蛋白质表达进行了评估。
研究结果显示， VPA的使用降低了BBB通透性并显著改善了ICH后的神经行为。 VPA给药显著降低磷酸化核因子-kappa B (p-NFκB )、基质金属蛋白酶-9 (MMP9)、肿瘤坏死因子α(TNF α) 和白细胞介素-6 (IL-6) ，同时它增强了大脑中claudin 5和occludin的表达。
简而言之， VPA 给药维持了实验性ICH后BBB的完整性，从而减少了脑水肿并改善了神经系统结果。

【|丙戊酸钠对脑出血后血脑屏障完整性的保护作用】

因此， VPA给药可能是一种保护ICH患者血脑屏障完整性的新治疗方法。
参考文献
[1
Loscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action. Progress in Neurobiology. 1999;58(1):31–59.
[2
Kwon K. J. Kim J. N. Kim M. K. et al. Neuroprotective effects of valproic acid against hemin toxicity: possible involvement of the down-regulation of heme oxygenase-1 by regulating ubiquitin-proteasomal pathway. Neurochemistry International. 2013;62(3):240–250.
[3
Zhao W. Zhao L. Guo Z. Hou Y. Jiang J. & Song Y. (2020). Valproate Sodium Protects Blood Brain Barrier Integrity in Intracerebral Hemorrhage Mice. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 20201–10.