干细胞移植治疗神经退行性疾病：干细胞如何绕过血脑屏障并进入大脑？( 三 ) _健康小知识

文章图片
干细胞与帕金森（PD）
PD是一种神经退行性疾病，其特征是黑质中多巴胺能细胞的损失，尽管它也可能是由其他神经传递系统的退化引起的。因此，预防垂死神经元细胞丢失或移植具有神经元特性的细胞的治疗对于治疗PD至关重要。在人类和动物模型中对PD的研究表明，间充质干细胞可以逆转帕金森症状。
虽然改善背后的确切机制尚不清楚，但作者推测，更好的多巴胺能调节可能是由于转化的多巴胺能神经元及其末端的存活和功能造成的。在同一项小型临床研究中长达36个月的随访，其中通过立体定向手术移植自体骨髓来源的MSC ，表明用MSC治疗相对安全，没有肿瘤形成或其他不良副作用的迹象。
干细胞与阿尔茨海默病（AD)
AD是最常见的痴呆形式，目前尚无明确的治愈方法。这种疾病的病理学特征是淀粉样蛋白-β肽的沉积和受影响的大脑区域中神经原纤维缠结的形成。几项研究在临床前模型中证明了MSCs治疗AD的功效。
研究发现MSC在AD小鼠模型中通过调节淀粉样蛋白-β清除来增强自噬并发挥神经保护作用。这一发现表明，受损的AD大脑可能会通过使用MSCs通过调节自噬途径来修复。
干细胞与渐冻症（ALS）
ALS被称为渐冻症是一种没有已知治愈方法的神经系统疾病，但干细胞疗法，特别是MSC ，是ALS治疗的有希望的候选者。 ALS小鼠模型的临床前研究表明，骨髓来源的MSC可被诱导分泌神经营养因子(NTF) ，从而延缓运动神经元退化并改善运动性能。
这些数据，在1/2期(NCT01051882)和2a(NCT01777646)临床试验中，肌内(IM)植入ALS患者的骨髓MSC-NTFs 。在试验的1/2阶段， 6名早期ALS患者通过IM方法给予MSC-NTF ，另外6名晚期ALS患者进行鞘内注射（IT）。 2a期临床试验是一项剂量递增研究，共有14名早期ALS患者接受了自体MSC-NTF的IM和IT移植。
在临床试验中，虽然部分患者出现头痛、发热、呕吐、腿部和背部疼痛以及颈部僵硬等症状，但MSC-NTF的IM、IT和IM+IT移植后均未报告严重的不良反应。除此之外，在注射部位没有发现感染或肿瘤形成。虽然MSC-NTF的IM植入与IT植入相比仅诱导了较小的有益临床效果，但两种方法都是安全的，有迹象表明可能对ALS患者有临床意义的益处。
干细胞与脑损伤（TBI）
已发现创伤性脑损伤(TBI)会引发神经变性，如果不及时治疗，则会增加发展成更严重疾病的风险，例如慢性创伤性脑病、痴呆、AD和PD 。
近年来，越来越多的证据支持使用MSCs减轻TBI后遗症的有效性，这表明MSCs可以增强患者神经系统的功能。安巴里等人已经证明，在TBI大鼠中静脉注射的MSCs能够分化成神经元和星形胶质细胞样细胞，从而改善感觉和运动功能，增强神经生长和再生。
Cox等人进行的另一项研究。已将MSCs静脉内植入10名患有TBI且格拉斯哥昏迷评分(CGS)评分在5至8之间的儿童，并对其进行了6个月的监测。在这10名儿童中，有7人在GCS上表现出积极的结果。另有3名儿童的生活质量没有显著改善。然而，他们都没有因使用MSC疗法而遭受任何不良反应或死亡。随后， MSC被用于治疗成人TBI ，并取得了积极的结果，证明间充质干细胞的方法可以作为TBI患者的治疗方法。
结论
迄今为止，干细胞疗法在治疗神经退行性疾病患者方面具有很大的潜力，具有许多临床安全性和有效性经验。干细胞绕过血脑屏障并迁移到大脑的亲和力和能力使它们成为一种通用的治疗方式，要么依靠干细胞的内源性治疗特性，要么利用它们的归巢特性进行药物输送。然而，需要更多的研究来更好地了解潜在的作用机制并扩大干细胞作为治疗神经退行性疾病的治疗工具的应用。