疾病|“万能抗癌杀手”卡博替尼！降低了78%的疾病进展或死亡风险甲状腺癌|抗癌

2021年7月5日，《柳叶刀》发表了一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验（COSMIC-311），旨在评估卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）的疗效和安全性。
此前， 2021年2月， FDA已授予卡博替尼突破性疗法指定，作为分化型甲状腺癌的潜在治疗选择，这些患者在之前的治疗后出现进展，对放射性碘（RAI）是难治的。
甲状腺癌包括分化型、髓质型、间变型。分化型甲状腺癌占全部病例的90% ，通常采用手术治疗，然后用放射性碘消融术切除剩余的甲状腺组织，但大约5%-15%的患者对放射性碘治疗有抵抗力。对于这些患者，从发现转移病灶起，预期寿命只有3-6年。
既往经血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗的放射性碘难治性分化性甲状腺癌患者具有侵袭性疾病，且没有可用的护理标准。
卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
商品名：Cometriq、Cabometyx
【疾病|“万能抗癌杀手”卡博替尼！降低了78%的疾病进展或死亡风险】通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg ，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg ，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg ，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg ，每日一次。
临床数据2019年2月27日至2020年8月18日期间，共有227例患者被纳入研究，其中187例患者来自25个国家的164家诊所，随机（2:1）分配接受卡博替尼（n=125）或安慰剂（n=62）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为66岁， 55%的患者为女性；在一线VEGFR治疗期间或之后进展，包括仑伐替尼（约40%）、索拉非尼（约40%），两者均超过20%；卡博替尼组中骨和肝转移更常见。
在主要客观缓解率和中期无进展生存分析数据截止日期（2020年8月19日）时，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为6.2个月，客观反应率意向治疗（OITT）人群的中位随访时间为8.9个月。总的生存率有利于卡博替尼（HR为0.54），但没有达到统计学意义。
在 OITT 人群中，卡博替尼组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为15% VS 0%（p=0·028），未达到预先设定的显著性水平（α= 0.01）；疾病控制率（DCR）为60% VS 27% 。
在中期分析中， ITT人群达到了无进展生存的主要终点。与安慰剂组相比，卡博替尼组的无进展生存期显著改善：尚未达到（NR） VS 1·9 个月。具体来说，与安慰剂相比，卡博替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险，风险比为0·22（96% ，置信区间：0·13–0·36；p<0·0001）。
安全性125例接受卡博替尼的患者中有71例（57%）发生了3级或4级不良反应， 62例接受安慰剂的患者中有16例（26%）发生了不良反应，最常见的是手足综合征（10% VS 0%）、高血压（9% VS 3%）、疲劳（8% VS 0%）。
卡博替尼组125例患者中有20例（16%）发生严重治疗相关不良事件，安慰剂组62例患者中有1例（2%）发生严重治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。